p Muitos de nossos medicamentos e outras drogas bioativas são baseados em estruturas químicas chamadas enantiômeros - moléculas que são imagens espelhadas umas das outras e não podem ser sobrepostas. Notáveis ​​entre eles são quiral N, N-acetais contidos em drogas diuréticas como bendroflumetiazida e tiabutazida, usado para tratar a hipertensão e edema. Como um enantiômero e sua versão de imagem no espelho costumam ter diferentes atividades biológicas, com apenas um deles tendo utilidade farmacológica, uma síntese enantiosseletiva ou assimétrica produzindo o enantiômero desejado em maiores quantidades é altamente desejável. p No caso de N, N-acetais, vários estudos demonstraram sua preparação enantiosseletiva a partir de aldeídos, aldiminas, ou enamines. Contudo, em todos esses casos, seu parceiro de reação foi limitado a aldeído ou iminas. Embora as cetonas tenham sido empregadas, com instâncias de N enantioseletivo bem-sucedido, Síntese de N-acetal, seu uso - em geral - não é considerado eficaz.

p Em um estudo recente publicado em Síntese e Catálise Avançada , cientistas do Instituto de Tecnologia de Nagoya (NITech) e da Universidade de Osaka, no Japão, exploraram essa situação com uma síntese enantiosseletiva de N quiral, N-acetais de compostos α-dicarbonil - compostos com dois grupos carbonil (cetona) no carbono α - na presença de catalisadores de ácido fosfórico imidazolina quirais, e obteve rendimentos tão altos quanto 99% com uma pureza máxima de enantiopatia de 96%.

p "Nosso estudo apresenta a primeira formação altamente estereosseletiva de N quiral, N-acetais de α-cetoésteres usando um catalisador original que pode ser usado para outras reações sintéticas estereosseletivas também, "diz o Prof. Shuichi Nakamura da NITech, quem conduziu o estudo.

p Os cientistas começaram examinando a reação da 2-aminobenzamida com vários α-cetoésteres na presença de diferentes catalisadores. Os α-cetoésteres diferiam uns dos outros na natureza do grupo funcional ligado ao α-carbono, enquanto os catalisadores escolhidos foram ácido bis (imidazolina) -fosfórico com diferentes substituintes ligados ao nitrogênio no anel de imidazolina, ácido mono-imidazolina-fosfórico, e dois ácidos fosfóricos quirais comerciais. Entre essas várias combinações, os cientistas encontraram o melhor rendimento (99%) e enantiofrequência (92%) no caso de α-cetoéster com grupo benzidrila e um catalisador de ácido bis (imidazolina) -fosfórico com grupo 1-naftalenossulfonila.

p Em seguida, os cientistas examinaram a reação de várias aminobenzamidas (contendo um grupo metil doador de elétrons ou flúor que retira elétrons, cloro, e grupos bromo) com diferentes α-cetoésteres (contendo o mesmo grupo benzidrila, mas diferentes grupos funcionais no lugar de um grupo fenil anterior) mantendo o mesmo catalisador de ácido bis (imidazolina) -fosfórico com grupo 1-naftalenossulfonila. Todas as combinações mostraram bom rendimento (77-95%) junto com alta enantioseletividade (82-96%).

p Além disso, a equipe analisou a síntese enantiosseletiva de N, N-acetais por meio da reação de N-benzil isatina (uma α-cetoamida cíclica), benzil (uma dicetona acíclica), e benzaldeído com 2-aminobenzamida para o mesmo catalisador. Todas as três reações produziram produtos com alta enantiureza (91-93%).

p A equipe também propôs um possível mecanismo para o N, Reação de formação de N-acetal correspondente ao melhor rendimento (99%), envolvendo um intermediário de cetimina com um grupo amida que ajuda a evitar a repulsão estérica entre o grupo fenil na imidazolina, permitindo a formação de um (R) -isômero com alta enantiopureza.

p Embora o mecanismo ainda seja especulativo e exija uma investigação mais aprofundada, os cientistas estão entusiasmados com as implicações potenciais dos resultados experimentais. "Nosso novo método permitirá a síntese de candidatos a fármacos que atualmente são difíceis de sintetizar, e pode até mesmo ajudar a criar e fornecer às pessoas medicamentos novos e melhores no futuro, "conclui o Prof. Nakamura.

p Agora, essas são algumas consequências promissoras pelas quais esperar!