Trifluorometilação, Clorodifluorometilação e Perfluoroalquilação de Arenes. Crédito:JIN Jian
Pesquisadores do Instituto de Química Orgânica de Xangai da Academia Chinesa de Ciências desenvolveram um sistema catalítico que instala diretamente o grupo trifluorometil em arenos. A nova reação usa ácido trifluoroacético simples e abundante como agente trifluorometilante, e oferece uma alternativa mais branda às estratégias existentes.
Publicado em 5 de agosto na revista Cell Reports Physical Science , a transformação relatada é a primeira a usar com sucesso trifluoroacético e ácidos relacionados como trifluorometil, clorodifluorometil, e fontes de radicais perfluoroalquilo com irradiação de luz visível.
As drogas fluoradas têm melhor permeabilidade de membrana e maior biodisponibilidade em comparação com seus análogos não fluorados devido às mudanças nas propriedades físicas e químicas. O grupo trifluorometil é uma das metades privilegiadas na descoberta de medicamentos modernos.
Entre os 200 principais produtos farmacêuticos de pequenas moléculas por vendas no varejo em 2018, havia 15 medicamentos contendo pelo menos um grupo trifluorometil, principalmente (80%) em seus andaimes de arila ou heteroarila. Portanto, metodologias simples para a incorporação do grupo trifluorometil em arenos e heteroarenos são altamente desejáveis.
O ácido trifluoroacético (TFA) está entre os reagentes de trifluorometilação mais atraentes em relação aos seus preços baixos, facilidade de manuseio, e disponibilidade em grandes quantidades. Contudo, por causa de seu potencial de oxidação extremamente alto, condições adversas são necessárias para a oxidação direta de TFA ao radical trifluoroacetato, que depois de pronto CO 2 extrusão proporciona o CF desejado 3 radical.
Hipótese de Trabalho para a Trifluorometilação. Crédito:JIN Jian
A combinação de catálise fotoredox e um sulfóxido de diaril fornece uma plataforma para a geração fácil de CF 3 radical do ácido trifluoroacético em condições suaves. O CF resultante 3 radical seria então adicionado ao substrato (hetero) areno, seguido por um processo de re-aromatização oxidativo para se obter o produto trifluorometilado (hetero) areno.
Este protocolo é aplicável para clorodifluorometilação e perfluoroalquilação também. E uma gama diversificada de arenos e heteroarenos foram transformados com sucesso em compostos fluoroalquilados valiosos.
"Prevemos que este método de fluoroalquilação C-H promovido por luz visível terá ampla aplicação, "disse o professor Jin Jian que liderou o projeto.
Este trabalho foi apoiado pela Fundação de Ciências Naturais de Xangai, o Instituto de Química Orgânica de Xangai da Academia Chinesa de Ciências.
