Crédito:Carnegie Mellon University, Departamento de Engenharia Química
A proteína é um grande negócio. Além de constituir uma parte significativa de todos os seres vivos, é também uma indústria de US $ 150 bilhões por ano. Seja para comida, Medicina, ou manufatura, quase todos os setores precisam de proteínas para criar seus produtos. Mas, no caso de produtos farmacêuticos, a necessidade de proteínas também tem um grande custo, um que os fabricantes de produtos farmacêuticos precisam desesperadamente encontrar seu caminho:o custo da purificação de proteínas. Mas agora, obrigado Alan Russell, professor de engenharia química, e Ph.D. estudante Stefanie Baker, a indústria farmacêutica tem uma maneira inovadora de contornar esse problema caro ao fabricar produtos terapêuticos de proteína-polímero. Russell, Padeiro, e sua equipe desenvolveu um novo método para purificar os conjugados de proteína-polímero usados em produtos farmacêuticos para garantir que funcionem corretamente, trabalho que foi publicado recentemente em Nature Communications .
"A pureza das proteínas e dos conjugados de proteína-polímero destinados ao uso terapêutico é extremamente importante, "diz Baker." As proteínas terapêuticas devem ser homogêneas e ter as mesmas propriedades de lote para lote, de outra forma, eles não terão os mesmos efeitos terapêuticos vez após vez, e pode, de fato, ser prejudicial aos pacientes que eles devem ajudar. "
Atualmente, quase todas as proteínas comerciais começam sua purificação usando um processo de precipitação com sulfato de amônio. Daqui, a luta para separar uma proteína da outra - especialmente no caso de uma droga de polímero de proteína - fica realmente complicada. Os conjugados devem ser separados dos polímeros, proteínas nativas, e isômeros. Isso tem representado historicamente um problema real para os cientistas, e pode ser responsável por mais da metade do custo total de fabricação de medicamentos protéicos para os pacientes. Com o novo método de Baker e Russell, Contudo, esse custo pode ser reduzido significativamente.
"Estamos interessados em projetar a solubilidade das proteínas por meio do crescimento de polímeros de sua superfície, "diz Russell." E se as proteínas pudessem ser projetadas para torná-las solúveis em concentrações extremas de sal? O sal - sulfato de amônio - é usado de forma ubíqua para concentrar proteínas porque precipita todas as proteínas em uma concentração de saturação de cerca de 50%. Decidimos nos desafiar e ver se conseguiríamos criar uma proteína que se dissolvesse em sulfato de amônio completamente saturado. "
Ao longo do último ano, a equipe descobriu que, ao cultivar polímeros covalentes da superfície das proteínas, eles são capazes de aumentar muito a solubilidade dessas proteínas em soluções salinas. Por aqui, as proteínas se dissolvem muito mais rapidamente na solução de sal do que suas impurezas associadas, tornando-os muito mais fáceis de separar, e deixando para trás apenas o puro, proteína desejada. É uma maneira muito mais rápida e simples de purificar esses compostos em comparação com os métodos tradicionais. A equipe também colaborou com um grupo líder da Universidade da Flórida, liderado pelo professor Coray Colina. Colina e seus alunos criaram modelos de computador do impacto do sal nos conjugados de proteínas para ajudar a entender como o polímero certo poderia transformar um processo árduo em fácil.
Agora que comprovou que seu método funciona, Baker e Russell darão o próximo passo:provar que funciona na escala necessária para a produção comercial. E embora seja uma tarefa gigantesca, a equipe está otimista sobre o que isso pode significar para o futuro dos biofármacos.
"A descoberta de que essas proteínas podem ser projetadas para se dissolver em uma solução onde todas as outras proteínas não podem, "diz Russell, "pode realmente simplificar como essas drogas conjugadas são feitas - e torná-las muito mais acessíveis no futuro."