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    Dundee lab resolve o mistério HOIL-1

    Crédito CC0:domínio público

    A misteriosa função de uma proteína-chave foi revelada após uma descoberta feita por cientistas da Universidade de Dundee.

    HOIL-1 é um componente do Linear Ubiquitin Assembly Complex (LUBAC), que está no centro do mecanismo que determina se as células do nosso corpo vão sobreviver ou morrer. Agora, pesquisadores que trabalham no laboratório do Professor Sir Philip Cohen na Unidade de Fosforilação de Proteínas do Conselho de Pesquisa Médica da Universidade (MRC-PPU) descobriram que HOIL-1 opera em conjunto com um segundo componente de LUBAC para formar cadeias de ubiquitina.

    A pesquisa, que acaba de ser publicado no jornal Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) , também revelou que as cadeias de ubiquitina são unidas a outras proteínas por um mecanismo incomum.

    Sir Philip disse, "É sabido desde a descoberta que HOIL-1 se parece com um E3 Ligase, mas ninguém sabia o que realmente fazia nas células. Agora sabemos.

    "Uma coisa que ele faz é iniciar novas cadeias de ubiquitina. HOIL-1 coloca a primeira ubiquitina, enquanto um segundo componente do LUBAC, chamado HOIP, anexa ubiquitinas adicionais para formar uma cadeia de ubiquitina.

    "Notavelmente, Acontece que HOIL-1 une a ubiquitina às proteínas formando ligações éster. É apenas a segunda vez que este tipo de ligação da ubiquitina foi detectado, o primeiro exemplo foi descoberto aqui em Dundee apenas no ano passado pelo Dr. Satpal Virdee. É incrível que duas pessoas trabalhando lado a lado tenham se deparado com os dois primeiros exemplos desse tipo de conexão de proteína. "

    Desde sua descoberta no Japão há cerca de 13 anos, O LUBAC acabou por ser um regulador do sistema de defesa do corpo que lhe permite combater a infecção por micróbios, como bactérias e vírus. Um papel fundamental do LUBAC é suprimir duas formas de morte celular chamadas apoptose e necroptose, garantindo assim a sobrevivência celular.

    Sir Philip diz que, embora as novas descobertas de seu laboratório representem um avanço significativo, mais pesquisas são necessárias antes que fique claro se novos medicamentos podem ser desenvolvidos para tratar doenças, modulando a atividade de LUBAC.


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