Guiado por "projetos" produzidos na Canadian Light Source (CLS) na Universidade de Saskatchewan, um grupo de cientistas da academia e da indústria fez mudanças estruturais em um anticorpo que agora mostra muito potencial para reduzir tumores cancerígenos.

"Estou muito animado em termos do potencial deste anticorpo para avançar em direção ao desenvolvimento clínico, "disse o Dr. Jean-Philippe Julien do Hospital for Sick Children Research Institute e da Universidade de Toronto (U of T)." Nós testamos em um modelo de câncer pré-clínico e vimos uma inibição tumoral encorajadora. "

Julien disse que o objetivo geral da pesquisa, realizado com colegas de uma série de laboratórios da U of T e biotecnologia Northern Biologics, era avançar no desenvolvimento de terapias contra o câncer que usam anticorpos, e neste caso, usando-os em uma via de sinalização específica - a via Wnt / Frizzled - que liga as moléculas da superfície das células às moléculas em seu interior.

As moléculas da superfície percebem o que está acontecendo no corpo ao seu redor e, em seguida, traduzem ou se comunicam com o interior da célula, ele explicou. Esse sinal orienta o que a célula fará, por exemplo, crescer ou se diferenciar em um novo tipo de célula.

"A sinalização Wnt é um caminho natural muito prevalente no corpo e muito importante para o desenvolvimento celular, " ele disse, "mas com câncer, essa via é sequestrada e superativada. Essa é uma das razões pelas quais as células cancerosas crescem tão rapidamente. Nosso objetivo é encontrar um medicamento que diminua ou interrompa o crescimento do câncer. "

Pesquisas anteriores identificaram três anticorpos "que pareciam bons para retardar o crescimento do câncer", mas quando foram testados em camundongos, eles foram considerados não bem tolerados ou tiveram vida muito curta, disse Julien. "Isso os tornava candidatos inadequados para avançar em direção à clínica. Eles precisavam ser consertados."

No CLS, A difração de raios-X e a cristalografia permitiram aos pesquisadores criar imagens detalhadas ou projetos dos anticorpos para entender melhor como eles estavam interagindo com pedaços da via de sinalização, "e uma vez que descobrimos o que estava errado, tivemos sucesso em consertar um dos três. "

A "fixação" a que Julien se referia envolvia alterar ligeiramente a composição do anticorpo. "Um exemplo é se a ligação for muito forte, que pode levar à toxicidade, portanto, reduzimos sua capacidade de ligação. Estávamos procurando aquele ponto ideal entre o candidato a medicamento ser bem tolerado e a inibição do tumor, brincando com todos os tipos de parâmetros no ambiente pré-clínico. "

Ele acrescentou que sua pesquisa não teria sido possível sem as imagens de alta resolução que ele foi capaz de produzir no CLS.

O anticorpo afinado funcionou na inibição do crescimento do tumor quando testado em um modelo de câncer pancreático ", mas há muitas evidências de que a via Wnt / Frizzled está envolvida em muitos tipos de câncer diferentes e estamos ansiosos para ver o quão boa nossa molécula é contra Essa."

Os parceiros envolvidos neste trabalho conduzirão testes adicionais do anticorpo e o avançarão para o próximo estágio de testes.

"Nosso trabalho mostra como o uso de instalações como o CLS contribui para esses tipos de descobertas, "disse Julien.