p Uma injeção de insulina pode controlar os sintomas da diabetes, mas realmente curar a doença significaria curar as células do pâncreas que produzem insulina, um hormônio que regula a quantidade de açúcar no sangue. p Uma abordagem promissora pode ser estimular a regeneração dessas células com drogas. Mas há um grande obstáculo:o crescimento desencadeado pela droga é quer queira quer não, afetando tecidos não apenas no pâncreas, mas em todo o corpo.

p Agora, uma equipe de endocrinologistas e químicos da Universidade de Stanford deu um passo em direção às células certas com mais precisão, usando uma propriedade que os pesquisadores conhecem há muito tempo, mas nunca exploraram para tratamento:células beta, as células produtoras de insulina no pâncreas, têm um gosto particularmente forte de zinco.

p Em um estudo a ser publicado online em 6 de dezembro em Biologia Química Celular , Os pesquisadores de Stanford usaram esse fato para entregar seletivamente um medicamento às células beta. Justin Annes, MD, Ph.D., professor assistente de medicina, é o autor sênior. O aluno de graduação Timothy Horton é o autor principal.

p O método ainda não foi otimizado, e não está nem perto de pronto para uso clínico. "Estamos nos estágios iniciais, "Annes disse. Mas em um campo onde as principais opções são as injeções de insulina e bombas de insulina, que liberam continuamente o hormônio através de um cateter, pode abrir caminho para alternativas mais atraentes.

p Semeando regeneração

p O diabetes é uma doença em que o corpo não consegue produzir insulina suficiente para manter os níveis normais de açúcar no sangue. Por anos, O objetivo de Annes é desenvolver um medicamento que promova a regeneração das células beta produtoras de insulina. Embora alguns pesquisadores considerem isso impossível, Annes e seus colegas recentemente conseguiram criar moléculas específicas que fazem as células beta se dividirem e produzirem mais células beta.

p Esse avanço pode ter dado uma nova esperança aos pacientes com diabetes, mas havia um problema:a maneira de fazer com que as células beta comecem a se dividir e se replicar é a mesma maneira de fazer com que muitas outras células se dividam e se repliquem. Em outras palavras, os pesquisadores podem aumentar o número de células beta no pâncreas, mas, no processo, eles também obteriam muitos outros tipos de células para se replicar. O resultado seria descontrolado, replicação não direcionada que afetaria muitos outros órgãos além do pâncreas, muito provavelmente para o pior.

p Então Annes pensou:os pesquisadores sabem desde a década de 1940 que as células beta coletam cerca de 1, 000 vezes mais zinco do que as células do tecido circundante. Os pesquisadores usaram esse fato principalmente como uma forma de manchar e identificar visualmente as células beta em amostras de tecido pancreático. Mas Annes raciocinou que se ele pudesse de alguma forma conseguir uma droga regenerativa para procurar zinco, ele poderia levá-lo às células beta.

p Chame os químicos

p "O único problema era, Eu não sabia como gerar compostos que pudessem testar essa hipótese, "Disse Annes. Então ele se voltou para Horton, um estudante de graduação em química, e Mark Smith, um cientista pesquisador sênior em Stanford ChEM-H e diretor de seu Medicinal Chemistry Knowledge Center.

p Juntos, eles desenvolveram uma estratégia baseada na quelação, uma técnica padrão em química que talvez seja mais conhecida na medicina como um tratamento para envenenamento por chumbo e mercúrio. Em tais casos, os médicos administram um medicamento que forma laços estreitos com os metais, que pode então ser lavado para fora do corpo.

p Annes, Horton e Smith pretendiam usar um agente quelante de zinco, que se ligará ao zinco onde quer que ele atinja, para entregar uma droga às células que amam o zinco, mas primeiro eles precisavam ver se o próprio agente quelante se acumularia nas células beta. Depois que os testes de laboratório iniciais mostraram que sim, eles anexaram uma droga regeneradora de células beta ao agente quelante de zinco, e descobriram que a droga também se acumulava em células beta em uma placa de laboratório.

p A equipe também mostrou que sua abordagem de quelação de zinco acumulou mais da droga nas células beta do que outros tipos de células. Quando a droga foi administrada a células de rato, incluindo células beta, em um prato, as células beta regeneraram cerca de 250 por cento mais do que outros tipos de células. O efeito foi menor, mas ainda está presente em células humanas em um prato:as células beta se replicaram cerca de 130 por cento mais do que as células não beta no decorrer do experimento.

p Isso não quer dizer que um tratamento está chegando, os pesquisadores alertam. "Esta é a primeira demonstração de uma molécula de replicação distribuída seletivamente em células beta, "Annes disse, e "não é suficiente para aplicações terapêuticas." Mas a equipe acredita que a abordagem pode um dia levar a tratamentos se eles puderem melhorar a seletividade das células beta.