Uma das técnicas de maior sucesso para combater a resistência a medicamentos em células cancerosas é a regulação negativa dos genes responsáveis ​​pela resistência aos medicamentos. Cientistas chineses desenvolveram agora uma nanoplataforma que entrega seletivamente pequenos modelos de transcrição de RNA em grampo e quimioterápicos em tumores multirresistentes. Um coquetel mortal de elementos silenciadores de genes e drogas quimioterápicas mata as células de forma eficaz e seletiva, eles relataram no jornal Angewandte Chemie . A nanoplataforma foi montada usando técnicas de origami de DNA estabelecidas.

Células cancerosas multirresistentes geralmente removem drogas potentes da célula antes que elas se tornem eficazes. Como são conhecidos vários genes para proteínas que realizam esse trabalho, os cientistas tentam interferir no nível de expressão do gene, o que é possível com técnicas de interferência de RNA (RNAi):pequenas fitas de RNAi combinam-se com o RNA mensageiro e inibem a transcrição. Contudo, Os modelos de transcrição de RNA devem ser entregues e liberados no citoplasma da célula, e ao mesmo tempo, uma droga potente deve estar presente para matar a célula.

Baoquan Ding, do National Center for Nanocience and Technology, Pequim, China, e seus colegas agora projetaram e construíram uma plataforma que inclui todos os itens necessários para invadir as células tumorais e liberar elementos silenciadores de genes e drogas quimioterápicas. Eles construíram a plataforma usando a técnica de origami de DNA, que permite a construção de objetos de DNA nanométricos em múltiplos, e até mesmo formas muito complicadas. Nesse caso, os cientistas construíram uma estrutura de origami de DNA relativamente simples, que se auto-montou em uma nanoplataforma triangular com vários locais para ligar várias unidades funcionais.

Uma das principais características da plataforma era que ela poderia incluir a potente droga hidrofóbica doxorrubicina (DOX), um citostático que é especialmente útil contra tumores malignos. Aqui, DOX não se ligou à nanoplataforma por qualquer ligação covalente, mas foi carregado nele por meio de intercalação (que é a maneira como o DOX funciona na célula:ele se intercala em DNA, inibindo a transcrição). Em vez de, o que estava covalentemente ligado à plataforma era o silenciamento de múltiplos genes e o local de segmentação celular, que consistia em dois modelos lineares de transcrição de RNA em gancho pequeno para RNAi e terapia genética, uma unidade específica de célula para reconhecimento específico e inserção pela célula tumoral, e uma ligação dissulfeto a ser clivada pela glutationa celular.

Os autores examinaram sua nanoplataforma multiuso com um ensaio in vitro (em culturas de células) e administrando-o em camundongos contendo tumores multirresistentes. Eles descobriram uma entrega alta e seletiva e uma taxa de liberação de modelos de transcrição de DOX e RNA, e uma alta e seletiva eficiência de eliminação de tumores. Além disso, a plataforma multifuncional em si não era prejudicial aos ratos; Contudo, cheio de drogas e locais de entrega, foi eficaz e mortal para tumores multirresistentes, relataram os autores.

Esta pesquisa demonstra o que é possível na terapia do câncer. Os cientistas projetaram uma nanoestrutura que não visa apenas especificamente as células cancerosas, reduzindo assim os efeitos colaterais graves na quimioterapia, mas também carrega um medicamento e tudo o que é necessário para suprimir a resistência na célula ao liberar o medicamento. E a própria plataforma é modificável; a adaptação a outras estratégias de entrega e outros componentes terapêuticos é facilmente possível, de acordo com os autores.