p Esses modelos 3-D de um receptor, co-receptor, e ligante demonstram como funciona a tecnologia de pintura de proteína. As proteínas ligadas em sua forma nativa são revestidas com corantes de pequenas moléculas. As regiões que não são pintadas quando as proteínas são ligadas, designado branco, podem ser detectados por espectrometria de massa e informar o desenvolvimento racional de drogas. Crédito:Evan Cantwell
p Pesquisadores da George Mason University descobriram o local exato onde se ligam duas proteínas responsáveis por ocultar as células cancerosas do sistema imunológico. Esta descoberta fornece uma nova abordagem para o desenvolvimento de novos medicamentos de imunoterapia contra o câncer que podem ser administrados como uma pílula, em comparação com a terapêutica intravenosa existente. Os resultados foram publicados em julho de 2019 no
Journal of Biological Chemistry . p De acordo com Amanda Haymond, autor principal do estudo e pesquisador do Center for Applied Proteomics and Molecular Medicine e do Institute for Biohealth Innovation, a descoberta foi possível graças a uma tecnologia de pintura de proteína desenvolvida internamente, financiado pelo programa Innovative Molecular Analysis Technology (IMAT) do National Cancer Institute.
p "O objetivo do IMAT é apoiar a criação de novas tecnologias que permitam aos cientistas fazer descobertas transformadoras na pesquisa do câncer que não eram possíveis antes, "Tony Dickherber, diretor do programa IMAT, disse.
p A tecnologia de pintura de proteína, desenvolvido sob financiamento do National Institutes of Health, é realmente transformador. O processo começa com duas ou mais proteínas que, quando unidas, doença de impulso. Os cientistas usam corantes de pequenas moléculas para pintar as proteínas ligadas, e então uma reação química conhecida como desnaturação os retalha. A etapa final é quando os cientistas usam um espectrômetro de massa para identificar as regiões não pintadas, que é onde as proteínas se tocam.
p As tecnologias atuais na fase inicial de descoberta de drogas, como cristalografia, são frequentemente complicados, dispendioso, e demorado. A tecnologia de pintura de proteínas identifica especificamente os pontos de contato proteína-proteína, destacando um local ideal e receita a seguir para o desenvolvimento de medicamentos. A receita, junto com o fato de que a tecnologia permite testes rápidos de desempenho do medicamento, significa que os resultados podem ser produzidos em vários dias, em vez de anos.
p Amanda Haymond, um professor assistente de pesquisa no Centro de Proteômica Aplicada e Medicina Molecular, usou a nova tecnologia de pintura de proteínas para identificar os pontos de contato de duas proteínas, o que poderia levar ao desenvolvimento de novas imunoterapias contra o câncer. Crédito:Evan Cantwell
p Para construir este sucesso, a equipe Mason precisava ultrapassar mais limites. No novo artigo, a equipe descreve como eles aprimoraram sua tecnologia, relatando o desenvolvimento e otimização de um novo corante de proteína que foi testado com sucesso em complexos de proteínas clinicamente relevantes, PD-1 e PD-L1. A publicação também revela novas descobertas que decifram quimicamente a maneira como os corantes interagem com as proteínas, que tem sido um mistério para os cientistas por décadas.
p "O segredo para usar a técnica de pintura de proteínas é ter a molécula de corante perfeita com a estrutura certa para se ligar firmemente às proteínas, "Haymond disse.
p Monet Pharmaceuticals, uma empresa farmacêutica recém-formada com sede em Prince William County, Virgínia, fez parceria com a equipe Mason para licenciar exclusivamente patentes de propriedade da universidade que abrangem amplamente a tecnologia de pintura de proteína.
p "Temos muitos professores talentosos na Mason que criam tecnologias inovadoras, mas são necessárias parcerias para maximizar o impacto. Nesse caso, o impacto está acelerando o paradigma de descoberta de drogas, "Lance Liotta, co-diretor do Centro de Proteômica Aplicada e Medicina Molecular, disse.
p Embora a impressionante tecnologia tenha o potencial de transformar o processo de descoberta de medicamentos, é baseado em origens humildes.
p "Tudo começou com uma ideia simples que pudemos testar no laboratório. Este é um excelente exemplo de por que devemos sempre ignorar os pensamentos impeditivos de que alguém já deve ter pensado nisso, ou que um experimento nunca funcionaria. Algumas das ideias mais simples podem levar às maiores descobertas, "Haymond disse.