Nos últimos anos, pesquisadores se concentraram na enzima TLK2, suspeitar que desempenha um papel importante em várias doenças. Um novo estudo realizado na Universidade de Copenhague revela agora que a enzima exibe níveis mais baixos de atividade na deficiência intelectual e que é possível inibi-la no câncer de mama. onde é hiperativo. O estudo sugere, portanto, que a enzima pode ser um alvo para potenciais terapias.

A fim de manter a estabilidade do genoma nas células, a enzima TLK2 se esforça constantemente para anexar fosfato às proteínas. Ativa funções específicas na célula e ajuda a estabilizar o núcleo da célula, que é de importância crítica.

Nos últimos anos, a enzima foi associada a várias doenças. Por exemplo, pesquisadores descobriram que o gene que codifica a enzima é superexpresso em pacientes que sofrem de câncer de mama ER-positivo e sofre mutação em deficiência intelectual, mas até agora, ninguém foi capaz de delinear o comportamento da enzima.

Agora, pesquisadores da Universidade de Copenhague e do Instituto de Pesquisa em Biomedicina de Barcelona descreveram a enzima em nível molecular usando cristalografia de raios-X. Seu estudo, que acaba de ser publicado na revista científica Nature Communications , sugere que a atividade da enzima diminui em pacientes que sofrem de deficiência intelectual. Por outro lado, parece ser possível inibir a enzima em pacientes com câncer de mama, onde é hiperativo.

"Estamos delineando a estrutura dessa enzima importante e interessante. Uma vez que sabemos como ela está estruturada, será muito mais fácil desenvolver drogas direcionadas à enzima, inibindo ou fortalecendo-o. Este estudo, portanto, aponta diretamente para o design de drogas, pois identificou alguns mecanismos concretos que devem ser levados em consideração, "afirma o chefe do estudo Guillermo Montoya, Professor do Novo Nordisk Foundation Center for Protein Research.

Genéticas específicas inibem a enzima

Os pesquisadores usaram métodos bioquímicos e técnicas avançadas dentro da biofísica molecular para produzir a chamada descrição molecular da estrutura cristalina da enzima. Isso é importante porque dá aos pesquisadores uma visão sobre o comportamento da enzima em nível atômico.

Eles também tomaram como ponto de partida estudos anteriores mostrando que pacientes com deficiência intelectual têm uma mutação nos genes que afetam a enzima TLK2. Neste estudo, eles mostram que há uma ligação entre os genes e a enzima, já que essas mesmas mutações genéticas comprometem a atividade da enzima.

Além disso, eles se basearam no conhecimento de outros estudos revelando que a enzima é hiperativa no chamado câncer de mama ER-positivo. Nesta base, eles testaram vários medicamentos chamados de pequenas moléculas e aprenderam que é possível inibir a atividade da enzima em material isolado de células humanas.

Os pesquisadores agora buscarão aprender mais sobre como a enzima pode ser direcionada e inibida ou ativada em pacientes com essas condições.

O estudo "Base molecular da ativação da Tousled-Like Kinase 2" pode ser lido em Nature Communications .