Crédito:Universidade de Copenhague
Nos últimos anos, pesquisadores se concentraram na enzima TLK2, suspeitar que desempenha um papel importante em várias doenças. Um novo estudo realizado na Universidade de Copenhague revela agora que a enzima exibe níveis mais baixos de atividade na deficiência intelectual e que é possível inibi-la no câncer de mama. onde é hiperativo. O estudo sugere, portanto, que a enzima pode ser um alvo para potenciais terapias.
A fim de manter a estabilidade do genoma nas células, a enzima TLK2 se esforça constantemente para anexar fosfato às proteínas. Ativa funções específicas na célula e ajuda a estabilizar o núcleo da célula, que é de importância crítica.
Nos últimos anos, a enzima foi associada a várias doenças. Por exemplo, pesquisadores descobriram que o gene que codifica a enzima é superexpresso em pacientes que sofrem de câncer de mama ER-positivo e sofre mutação em deficiência intelectual, mas até agora, ninguém foi capaz de delinear o comportamento da enzima.
Agora, pesquisadores da Universidade de Copenhague e do Instituto de Pesquisa em Biomedicina de Barcelona descreveram a enzima em nível molecular usando cristalografia de raios-X. Seu estudo, que acaba de ser publicado na revista científica Nature Communications , sugere que a atividade da enzima diminui em pacientes que sofrem de deficiência intelectual. Por outro lado, parece ser possível inibir a enzima em pacientes com câncer de mama, onde é hiperativo.
"Estamos delineando a estrutura dessa enzima importante e interessante. Uma vez que sabemos como ela está estruturada, será muito mais fácil desenvolver drogas direcionadas à enzima, inibindo ou fortalecendo-o. Este estudo, portanto, aponta diretamente para o design de drogas, pois identificou alguns mecanismos concretos que devem ser levados em consideração, "afirma o chefe do estudo Guillermo Montoya, Professor do Novo Nordisk Foundation Center for Protein Research.
Genéticas específicas inibem a enzima
Os pesquisadores usaram métodos bioquímicos e técnicas avançadas dentro da biofísica molecular para produzir a chamada descrição molecular da estrutura cristalina da enzima. Isso é importante porque dá aos pesquisadores uma visão sobre o comportamento da enzima em nível atômico.
Eles também tomaram como ponto de partida estudos anteriores mostrando que pacientes com deficiência intelectual têm uma mutação nos genes que afetam a enzima TLK2. Neste estudo, eles mostram que há uma ligação entre os genes e a enzima, já que essas mesmas mutações genéticas comprometem a atividade da enzima.
Além disso, eles se basearam no conhecimento de outros estudos revelando que a enzima é hiperativa no chamado câncer de mama ER-positivo. Nesta base, eles testaram vários medicamentos chamados de pequenas moléculas e aprenderam que é possível inibir a atividade da enzima em material isolado de células humanas.
Os pesquisadores agora buscarão aprender mais sobre como a enzima pode ser direcionada e inibida ou ativada em pacientes com essas condições.
O estudo "Base molecular da ativação da Tousled-Like Kinase 2" pode ser lido em Nature Communications .