Cientistas do Hollings Cancer Center da Medical University of South Carolina descobriram que as células do câncer de pulmão humano resistem à morte, controlando partes do processo de envelhecimento. em resultados publicados online em 10 de maio no Journal of Biological Chemistry . A descoberta pode nos ajudar a entender melhor o envelhecimento e, eventualmente, pode levar a novos tratamentos para o câncer.

O câncer se torna mais comum à medida que as pessoas envelhecem, mas os cientistas ainda estão procurando respostas sobre por que isso acontece. No Hollings Cancer Center, a pesquisa sobre as conexões entre envelhecimento e câncer é liderada por Besim Ogretmen, Ph.D., SmartState Endowed Chair in Lipidomics and Drug Discovery. A equipe de Ogretmen descobriu que as células cancerosas têm maneiras específicas de resistir à morte da mesma forma que as células normais. Eles fazem isso protegendo as pontas de seus cromossomos, que contém nosso DNA, de danos relacionados à idade.

Ogretmen estuda como as células cancerosas são diferentes das células normais para entender como o câncer cresce e se espalha pelo corpo. Seu trabalho faz parte de um projeto de programa de US $ 8,9 milhões para pesquisar como as alterações do metabolismo lipídico afetam a terapia do câncer. A doação está ajudando a financiar um ensaio clínico de um medicamento anticâncer para inibir a sinalização celular que ajuda o câncer a sobreviver. A droga foi considerada útil contra o câncer na pesquisa relatada no novo artigo do grupo.

Conforme as células normais envelhecem, as pontas de seus cromossomos, chamados telômeros, pode começar a quebrar, que é um sinal para a célula morrer. Isso parece fazer parte do processo de envelhecimento das células normais. Contudo, as células cancerosas desenvolveram uma maneira de evitar que seus telômeros se desintegrem, o que os ajuda a viver muito mais tempo do que as células normais. A longa vida das células cancerosas é parte do que permite que elas cresçam e se espalhem por todo o corpo.

Em seu novo jornal, O grupo de pesquisa de Ogretmen descobriu uma maneira específica de as células cancerosas escaparem da morte em resposta a danos nos telômeros. Os cientistas sabem que vários tipos de células cancerosas têm baixos níveis de uma proteína chamada p16. O grupo de Ogretmen descobriu que, quando os telômeros são danificados pela idade ou em resposta à quimioterapia, p16 é um tipo de tomador de decisão celular, onde ajuda as células a decidirem envelhecer ou simplesmente morrer.

"Os telômeros são como um relógio biológico para nossas células, "disse Ogretmen." No câncer, este relógio biológico está quebrado. "

Os pesquisadores descobriram que o p16 se tornou mais importante para as células quando seus telômeros começaram a se decompor. Quando isso aconteceu, O p16 entrou em ação e impulsionou as células em direção ao envelhecimento, inibindo a morte celular.

Para determinar o impacto clínico desses dados, os pesquisadores usaram um inibidor de enzima química para causar danos aos telômeros em vários tipos de células cancerosas, incluindo células de câncer de pulmão. O inibidor, ABC294640, age de uma forma que impede que as células cancerosas protejam seus telômeros, ao inibir uma enzima chamada esfingosina quinase 2. Esta inibição forçou a quebra dos telômeros.

Como resultado desta inibição enzimática, telômeros foram danificados, resultando na morte de células cancerosas quando os níveis de p16 estavam baixos ou ausentes. Contudo, células cancerosas com altos níveis de p16 foram capazes de escapar da morte, e ficou biologicamente inativo, o que era um sinal de envelhecimento.

"Estamos entusiasmados com o fato de haver pelo menos um mecanismo que pode nos ajudar a entender como o envelhecimento está associado a um maior risco de câncer, "disse Ogretmen." E então, podemos prevenir ou tratar melhor os cânceres relacionados ao envelhecimento, controlando os efeitos protetores de p16 para a morte de células cancerosas? "

O grupo de Ogretmen está entusiasmado com o fato de o inibidor em seu estudo poder ajudar a combater o câncer em muitos níveis. A equipe já identificou a dose mais segura para uso em pacientes e está planejando um ensaio clínico de fase 2 usando seu inibidor em pacientes com um tipo de câncer de fígado chamado carcinoma hepatocelular. O estudo multisite incluirá Hollings Cancer Center, Estado de Penn, a Universidade de Maryland, Mayo Clinic e outros.

É especialmente importante fazer este trabalho agora, dada a previsão prevista por pesquisadores do National Cancer Institute (NCI), que prevêem um 'tsunami de prata' de sobreviventes do câncer. Estudos do NCI mostram que em 2040 o número de sobreviventes de câncer nos Estados Unidos aumentará em quase 11 milhões:de 15,5 milhões em 2016 para 26,1 milhões em 2040. Uma grande parte da composição da população de sobreviventes de câncer mudará para populações mais velhas. Estima-se que em 2040 apenas 18 por cento dos sobreviventes do câncer terão entre 50 e 64 anos, e apenas 8% terão menos de 50 anos.

"Esperamos poder fazer as duas coisas:retardar o envelhecimento e prevenir o crescimento do câncer, "disse Ogretmen." Esse é o resultado final disso. "