Decapeptídeo cíclico, que imita o braço de dimerização do receptor EGF (EGFR), foi encontrado anteriormente para ser capturado em células. Os autores descobriram o potencial promissor desse peptídeo como um veículo de entrega intracelular direcionado a células EGFR-positivas. A entrega celular do peptídeo de domínio pró-apoptótico (PAD) foi desafiada por conjugação com o peptídeo cíclico acima. A captação celular do peptídeo conjugado, que era composto do peptídeo cíclico, o peptídeo PAD e um ligante clivável com uma protease, foi avaliada por tratamento de células EGFR-positivas. A supressão significativa da proliferação pelo peptídeo conjugado foi mostrada em um ensaio de viabilidade celular. Crédito:Departamento de Química Medicinal, TMDU
No campo da terapêutica anticâncer, Os peptídeos antimicrobianos catiônicos (AMPs) ganharam destaque devido à sua atividade citotóxica e anticâncer em células cancerosas resistentes a medicamentos. Os peptídeos são compostos que consistem em dois ou mais aminoácidos ligados em uma cadeia.
Um peptídeo de domínio pró-apoptótico impermeável à membrana (PAD) [KLAKLAK] 2 é conhecido por ser um agente antimicrobiano e por causar ruptura da membrana mitocondrial, seguido pela morte celular. A maioria dos AMPs, incluindo PAD, têm funções antitumorais devido a um sistema multifuncional de defesa do hospedeiro de organismos multicelulares; Contudo, eles não podem penetrar nas membranas celulares, e sozinho, eles têm pouca citotoxicidade.
Estudos anteriores mostraram que os peptídeos PAD entram nas células por sua conjugação com os peptídeos que penetram nas células (CPPs). Uma equipe de pesquisadores da Tokyo Medical and Dental University (TMDU) mostrou um decapeptídeo cíclico, denominado peptídeo 1, imita o braço de dimerização do receptor EGF (EGFR). EGFR está envolvido na transdução de sinal celular e progressão do câncer, e é superexpresso em muitas células cancerosas. Portanto, a ligação do peptídeo 1 ao EGFR pode potencialmente retardar o crescimento do câncer.
Em seu último estudo, a equipe teve como objetivo verificar a seletividade do peptídeo 1 para EGFR e investigou sua eficácia como um veículo para entrega intracelular às células. Os pesquisadores relataram seu estudo em Química de Bioconjugado .
"Como um estudo de prova de conceito, a entrega celular do peptídeo PAD foi desafiada por conjugação com o peptídeo 1, "O primeiro autor do estudo, Kei Toyama, explica." A captação celular de um peptídeo conjugado 2, composto de peptídeo 1, o peptídeo PAD, e um ligante clivável com uma protease, foi avaliada pelo tratamento de uma linha de células de câncer de pulmão EGFR-positiva. "
A supressão significativa da proliferação pelo peptídeo 2 foi observada em ensaios de viabilidade celular, enquanto o conjugado 3, que não contém o peptídeo 1, não teve atividade inibitória significativa nas linhas celulares. Notavelmente, o péptido PAD sozinho não teve efeito nas células.
"Nossas descobertas sugerem que o peptídeo 1 é um composto líder promissor como um novo veículo de entrega intracelular para peptídeos terapeuticamente eficazes, "disse o autor sênior Hirokazu Tamamura." Além disso, conjugado 2, com sua atividade de indução de apoptose, pode ser explorado como um novo peptídeo apoptótico que pode contribuir para o desenvolvimento de reagentes anticâncer com base nas funções do AMP. "
