Da perspectiva das drogas, Os receptores acoplados à proteína G são os receptores celulares mais utilizados no corpo. Eles são exclusivamente acessíveis na superfície da célula, e um terço de todos os medicamentos vendidos nos Estados Unidos são direcionados a eles.

Um novo mapeamento pela Universidade de Copenhague e pela Universidade de Uppsala de todos esses medicamentos no mercado e atualmente testados em ensaios clínicos foi publicado na prestigiosa revista. Nature Reviews Drug Discovery . O mapeamento revela tendências de como esse tipo de droga atinge um maior número de receptores, tira proveito de novos princípios científicos e ajustes finos para alcançar maior segurança por meio de interações de alvo mais específicas e sinalização celular.

“Podemos ver as tendências futuras quando comparamos os medicamentos no mercado com aqueles em testes clínicos. com base em uma série de parâmetros, que as novas drogas direcionadas a esses receptores têm efeito mais preciso, tornam-se mais complexos e têm menos efeitos colaterais, "diz Alexander Hauser, um aluno de doutorado no Departamento de Desenho de Medicamentos e Farmacologia.

Nos últimos anos, os pesquisadores aprenderam mais - principalmente por meio de estruturas atômicas 3D - sobre como os receptores acoplados à proteína G são construídos e, portanto, como funcionam. Esse conhecimento parece agora ter se traduzido no desenvolvimento de medicamentos. O mapeamento mostra que as drogas futuras podem ser mais específicas, afetando menos receptores, resultando em menos efeitos colaterais.

Há também uma mudança crescente de pequenas drogas químicas para drogas de proteínas biológicas muito mais complexas, e ligação de drogas a múltiplos locais no receptor. Essas drogas podem, assim, ajustar seu efeito e ser ainda mais precisas.

O mapeamento foi realizado sob a liderança do Professor Associado David Gloriam, e também examina as tendências em relação às doenças que estão sendo direcionadas por meio desse tipo de receptor. Os pesquisadores compararam o número de medicamentos disponíveis no mercado para uma determinada doença com o número atualmente em testes clínicos.

"Muitos ensaios clínicos estão sendo feitos para Alzheimer e obesidade, para os quais não existem virtualmente medicamentos aprovados no mercado. Também vemos muitos ensaios clínicos relacionados à asma, diabetes e câncer. Longe de ser todos os medicamentos em ensaios clínicos, acabarão sendo produtos aprovados. Mas esse mapeamento oferece uma boa impressão de onde está o foco, "diz David Gloriam.

O mapeamento também mostra que há um grande potencial para novas pesquisas sobre esses receptores. Mais da metade dos receptores acoplados à proteína G ainda não possuem uma droga que os almeje. Existe, portanto, um potencial considerável inexplorado. A maioria dos receptores não direcionados está relacionada a distúrbios genéticos e do sistema imunológico.

Receptores acoplados à proteína G

A superfamília GPCR compreende 800 proteínas receptoras em células humanas. Eles ficam na membrana celular e transmitem sinais importantes de fora para as células.

As drogas podem afetá-los de várias maneiras. Essencialmente, quando uma substância se liga a um receptor, pode desencadear uma cascata de sinais celulares. Ele pode então encaminhar uma série de sinais para o corpo.

Um terço de todos os medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA tem como alvo esse tipo de receptor em células humanas.