O desenvolvimento de novos medicamentos para tratar o câncer pode ser um processo árduo que leva mais de uma década desde o início até a aprovação da Food and Drug Administration. Os cientistas estão tentando desenvolver estratégias inovadoras para identificar e testar novos medicamentos de forma mais rápida e eficiente. Uma equipe de pesquisadores do Moffitt Cancer Center usou a triagem de drogas celulares, proteômica funcional e modelagem baseada em computador para determinar se as drogas com alvos bem conhecidos podem ser reaproveitadas para uso contra outros alvos biológicos. Eles descobriram que um medicamento aprovado pela FDA para câncer de pulmão de células não pequenas chamado ceritinibe tem atividade anticâncer contra alvos previamente desconhecidos. Seus resultados foram publicados hoje no jornal, Nature Chemical Biology .
Nos últimos 20 anos, tem havido uma ênfase na terapia direcionada do câncer - visando um impulsionador específico do desenvolvimento do câncer para minimizar os efeitos colaterais normalmente vistos com a quimioterapia. Esta abordagem personalizada tem sido bem-sucedida em certos tipos de câncer que são impulsionados principalmente por uma única alteração do DNA, como os encontrados na leucemia mieloide crônica. Contudo, a maioria dos cânceres não é causada por uma única mutação; em vez, o câncer é mais comumente causado por uma grande rede de mutações e alterações. Alguns pesquisadores, incluindo os da Moffitt, estão começando a repensar a abordagem direcionada à terapia do câncer. Eles acreditam que desenvolver drogas que agem em múltiplos alvos, chamada de abordagem polifarmacológica, pode tratar com mais eficácia os cânceres que apresentam uma rede de alterações.
Para identificar drogas que atuam em vários alvos, Os pesquisadores da Moffitt examinaram 240 medicamentos aprovados pela FDA ou em desenvolvimento clínico. Eles notaram que o medicamento ceritinibe atua de forma diferente de outros medicamentos de sua classe. Ceritinib tem como alvo uma proteína chamada ALK, e está aprovado para tratar pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas metastático rearranjado por ALK. A pesquisa descobriu que o ceritinibe também inibe o crescimento de células cancerígenas de pulmão que não apresentam alterações genéticas no gene ALK.
Após um extenso conjunto de experimentos para aprender como ceritinibe funcionou em células sem rearranjos ALK, eles descobriram que a droga inibe vários outros alvos anteriormente desconhecidos, e que esses sinais convergem para uma proteína conhecida por ser responsável por causar resistência ao paclitaxel aos medicamentos. Mais importante, os pesquisadores mostraram que ceritinibe combinado com paclitaxel foi mais eficaz do que qualquer um dos agentes isoladamente na redução da viabilidade celular.
Esses achados sugerem que o ceritinibe junto com o paclitaxel pode ser eficaz contra outros cânceres que não apresentam rearranjos de ALK, e que esta combinação de drogas pode ser usada para direcionar uma rede de alterações no câncer.
"Os resultados também demonstram os benefícios do uso de uma triagem combinada, proteômica e abordagem de modelagem baseada em computador para identificar drogas que agem em múltiplos alvos e para determinar como eles funcionam, "disse o autor principal do estudo, Uwe Rix, Ph.D., membro assistente do Drug Discovery Program em Moffitt. "No futuro, esta estratégia pode facilitar mais esforços de reaproveitamento de medicamentos e levar a um aumento em novas opções de terapia para pacientes com doenças de difícil tratamento. "
