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    A estratégia de ataque multinível de antibióticos naturais evita a resistência

    Lugdunin é um peptídeo cíclico de 21 membros que consiste em 6 resíduos de aminoácidos mais uma porção tiazolidina. Cinco dos aminoácidos são L-valina e o sexto é L-triptofano. Crédito:American Chemical Society

    O antibiótico natural lugdunin, descoberto há três anos por pesquisadores de Tübingen, ataca bactérias patogênicas de várias maneiras diferentes simultaneamente. Também interage com os mecanismos de defesa do corpo humano, de acordo com um estudo recente publicado em Nature Communications . O estudo é o trabalho de uma equipe de pesquisa liderada pela Professora Birgit Schittek do Departamento de Dermatologia do Hospital Universitário de Tübingen e pelo Professor Andreas Peschel do Instituto Interfacêutico de Microbiologia e Medicina de Infecções da Universidade de Tübingen, e do Centro Alemão de Pesquisa de Infecções (DZIF). Os pesquisadores acreditam que a lugdunin permaneceu eficaz por um longo período de tempo porque sua capacidade multifacetada de ataque impediu o desenvolvimento de resistência ao antibiótico.

    O desenvolvimento de antibióticos é uma das grandes histórias de sucesso da medicina; eles salvam a vida de milhões de pessoas todos os anos e têm dado uma contribuição fundamental para o enorme aumento da expectativa de vida. Contudo, muitos especialistas temem que em breve possamos entrar em uma era sem antibióticos, porque mais e mais drogas disponíveis estão perdendo seu efeito devido à resistência. No entanto, os antibióticos não foram inventados pela indústria farmacêutica. "De fato, numerosas bactérias produzem esses agentes ativos naturalmente, e provavelmente o fizeram ao longo de longos períodos de evolução, sem perda de eficácia, "diz Birgit Schittek. Bactérias benignas na mucosa nasal humana produzem lugdunin para deter a Staphylococcus aureus patógeno. "Por que a lugdunin permanece altamente eficaz até os dias de hoje era um mistério completo, " ela diz.

    Propriedades inesperadas

    Apenas recentemente, químicos da Universidade de Tübingen relataram no jornal Angewandte Chemie que a lugdunin pode perturbar o equilíbrio energético das bactérias patogênicas e matá-las. Em seu estudo atual, os pesquisadores descobriram que a lugdunin não só tem um efeito antimicrobiano direto sobre S. aureus , mas também tem duas propriedades completamente inesperadas:"Em primeiro lugar, ele funciona em combinação com peptídeos antimicrobianos que compõem nossas células humanas, "diz Andreas Peschel. Isso aumenta sua eficácia e dificulta o desenvolvimento de resistência." Em segundo lugar, ele se liga a uma proteína receptora humana chamada TLR2, "ele diz." Isso estimula as células imunológicas e ativa a resposta imunológica de tal forma que S. aureus não tem chance de se estabelecer e causar infecções. Schittek e Peschel apontam que um antibiótico natural como a lugdunin - que ataca em vários níveis, mais ou menos independentes um do outro - é melhor na prevenção da resistência do que uma substância produzida quimicamente que tem apenas um único alvo na célula bacteriana.

    Suas descobertas podem ajudar os pesquisadores a desenvolver novos medicamentos que funcionem com eficácia semelhante e que dificilmente conduzam a qualquer resistência. Os resultados foram obtidos por meio da colaboração dentro do Centro de Pesquisa Colaborativa Transregional "A pele como sensor e efetor orquestrando a imunidade local e sistêmica" (SFB / TRR 156). No âmbito do Grupo de Excelência de Tübingen "Controle de Microorganismos para Combater a Infecção, "que foi lançado no início do ano, eles estão lançando luz sobre os mecanismos naturais de defesa do microbioma - a totalidade dos microorganismos que colonizam os humanos. O Centro Alemão de Pesquisa de Infecções (DZIF) está desenvolvendo ainda mais o lugdunin, que foi patenteado pela Universidade, para que possa ser usado para tratamentos no futuro.


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