Órgãos respondem a lesões com a formação de novo tecido fibroso, o que pode resultar em cicatrizes. Este processo denominado fibrogênese agora pode ser monitorado de forma não invasiva em nível molecular, como cientistas americanos relatam no jornal Angewandte Chemie . Eles criaram uma nova sonda baseada em gadolínio para imagens de ressonância magnética que relata especificamente as proteínas envolvidas na fibrogênese. O método de imagem pode fornecer uma avaliação quantitativa da formação do tecido cicatricial potencialmente prejudicial.
A cicatrização natural da ferida e a lesão do tecido envolvem a formação de tecido fibroso à base de colágeno para fechar a ferida. Na cura normal, o material fibroso é eventualmente substituído por tecido normal. Se a lesão for grande ou se o tecido for danificado repetidamente, o processo de cicatrização da ferida pode não estar completo, resultando na formação de cicatrizes que ameaçam a perda de função e até mesmo a falência de órgãos. Em um nível molecular, a fibrogênese é o acúmulo e, em seguida, a remodelação do colágeno, principalmente por reticulação, para criar estruturas mais rígidas e apertadas. Para monitorar este processo, Peter Caravan e colaboradores do Massachusetts General Hospital e da Harvard Medical School, EUA, procurou uma sonda molecular que pudesse reconhecer especificamente os componentes envolvidos na fibrogênese. Eles criaram um quelato de gadolínio funcionalizado como uma sonda para imagens de ressonância magnética (MRI).
A sonda foi desenvolvida para alisina, um aminoácido indicativo de reticulação de colágeno ativo. "Na fibrogênese ativa, um pool ativo de alisina seria gerado, mas na doença estável ou com invenção terapêutica, essas porções de alisina seriam convertidas em ligações cruzadas, "raciocinaram os autores. Assim, eles projetaram um quelato de gadolínio funcionalizado com oxiamina denominado GdOA que formaria ligações oxima estáveis com alisina e ", portanto, espera-se que resulte em um forte aumento do sinal de RM na ligação à alisina, "como os autores propuseram.
O GdOA atende aos principais critérios para tecnologia de ressonância magnética, como os pesquisadores provaram em vários testes. Era estável, solúvel em água, e excretável através do trato renal com uma farmacocinética muito boa, e exibiu alta seletividade de alvo tanto em tubos de ensaio quanto em modelos reais de ratos. Os cientistas quantificaram a fibrogênese pulmonar em camundongos de forma não invasiva por ressonância magnética usando esta sonda, e também monitoraram a supressão da fibrogênese quando os camundongos foram tratados com um medicamento específico. Neste relatório, eles estudaram a fibrose do pulmão, mas a fibrogênese é uma característica comum de muitas doenças crônicas dos órgãos internos, e também em muitos tipos de câncer. Este trabalho oferece uma perspectiva promissora para novas sondas de ressonância magnética específicas para a detecção de doenças, prognóstico, e monitorar a progressão da doença ou resposta ao tratamento em uma variedade de condições humanas.
