Biofilme de Candida albicans antes (em cima) e depois (em baixo) do tratamento com um dos peptídeos sintéticos. Crédito:Ref. 1 © 2017 WILEY-VCH Verlag GmbH &Co. KGaA, Weinheim
Os pesquisadores do A * STAR criaram moléculas sintéticas para tratar ceratite fúngica - uma infecção da córnea que causa deficiência visual. As novas moléculas são um primeiro passo para o desenvolvimento de medicamentos eficazes para combater esta doença generalizada.
De acordo com a Organização Mundial da Saúde, úlceras da córnea resultantes de ceratite fazem com que 1,5–2 milhões de pessoas percam a visão de um olho a cada ano, com infecções fúngicas responsáveis por quase metade dos casos de ceratite causados por micróbios. "Não existem agentes antifúngicos seguros e eficazes para o tratamento clínico da ceratite fúngica, "diz Jackie Ying, o diretor executivo do Instituto A * STAR de Bioengenharia e Nanotecnologia (IBN), Cingapura.
Ying e o líder do grupo IBN Yi Yan Yang lideraram uma equipe de pesquisadores que desenvolveu uma série de curtas, fragmentos de proteínas sintéticas projetados para imitar peptídeos antimicrobianos produzidos pelo sistema imunológico. Os peptídeos sintéticos foram amplamente eficazes contra bactérias e Candida albicans, um dos patógenos que podem causar ceratite fúngica. Contudo, eles não foram testados contra ceratite fúngica, onde C. albicans se agrega para formar um biofilme que protege o fungo.
A equipe avaliou três peptídeos sintéticos para determinar quais características estruturais foram eficazes contra a ceratite fúngica. Todos os três peptídeos foram projetados em torno de uma estrutura espiral central conhecida como hélice alfa, mas cada um era ligeiramente diferente. O primeiro peptídeo era curto, hélice simples, a segunda era uma hélice coberta com o aminoácido cisteína, e a terceira era uma hélice mais longa.
Enquanto todos os três peptídeos retardaram o crescimento de C. albicans, a hélice simples teve pouco efeito quando testada contra biofilmes fúngicos. Ambos os outros peptídeos foram capazes de interromper o biofilme e erradicar 90 por cento do fungo em 24 horas, com o péptido mais longo a ser eficaz em doses mais baixas. Ambos os peptídeos também aliviaram os sintomas de ceratite em camundongos infectados com C. albicans.
"Ficamos entusiasmados quando vimos isso, já que podemos ter descoberto uma solução para tratar ceratite fúngica grave, "diz Yang. Os peptídeos são um primeiro passo para o desenvolvimento de agentes antifúngicos para tratar a doença. os dois peptídeos tiveram um desempenho tão bom quanto o da droga antifúngica anfotericina, mas com a promessa de superar algumas de suas desvantagens, como seu alto custo e aplicabilidade clínica limitada devido à baixa solubilidade e instabilidade.
Próximo, a equipe passará para ensaios em coelhos, testar os candidatos com melhor desempenho neste e em outros estudos para confirmar sua atividade e avaliar sua segurança.