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    Glicanos como biomarcadores de câncer?

    Crédito:Wiley

    As proteínas glicosiladas são frequentemente superexpressas em células tumorais e, portanto, podem servir como marcadores tumorais, especialmente aqueles com a interessante molécula de ácido siálico como sua porção de açúcar. No jornal Angewandte Chemie , Cientistas americanos agora relatam um teste de rotulagem bioortogonal para glicoproteínas sialiladas com base em uma abordagem glicoproteômica. Este ensaio não avalia apenas o nível de glicanos sialilados nas membranas das células tumorais, mas também identifica proteínas reguladas para cima ou para baixo diretamente no tecido do câncer de próstata.

    As células tumorais são caracterizadas por um metabolismo acelerado com algumas proteínas reguladas para cima e outras para baixo em comparação com as células do tecido normal saudável. Como a quantidade e a qualidade das proteínas nas células podem ser avaliadas por uma abordagem proteômica, os cientistas procuram usar um sistema de teste de proteômica para identificar e explorar as proteínas típicas do metabolismo do câncer. Carolyn R. Bertozzi e sua equipe de pesquisa da Universidade de Stanford escolheram uma estratégia de rotulagem bioortogonal para identificar glicoproteínas sialiladas, que são especialmente interessantes porque a porção de açúcar do ácido siálico ajuda as células a evadir o sistema imunológico. Sua abordagem de rotulagem aplica-se ainda mais ao tecido canceroso, não culturas de células, assim, fornece avaliação direta do metabolismo do tumor em seu ambiente natural.

    Na rotulagem bioortogonal, um rótulo, geralmente uma molécula fluorescente, é quimicamente ligado a moléculas alvo, que pode então ser identificado por bioimagem ou espectrometria de massa. Um dos aspectos principais é que há o mínimo possível de interferência com o metabolismo celular normal. "Modelos precisos da biologia humana são particularmente importantes para a pesquisa na interseção da glicociência e da saúde humana, "argumentam os autores. Portanto, eles escolheram culturas de fatias de tecido como uma forma de tecido tumoral humano vivo, porque "as culturas de fatias de tecido da próstata ... permitem comparações diretas de tecido canceroso e normal da mesma origem do paciente."

    Em sua abordagem, as culturas de fatias de tecido foram tratadas com ácido siálico modificado com azida, que foi prontamente integrado no metabolismo das células tumorais. Então, um marcador fluorescente foi quimicamente ligado ao grupo azida. Após a rotulagem, os cientistas inspecionaram as fatias de tecido diretamente por imagem ou por espectrometria de massa após a lise celular. Eles observaram diferenças claras entre o tecido canceroso e o saudável e encontraram proteínas características reguladas para cima ou para baixo no tecido canceroso. A fusão desta plataforma com técnicas de análise de glicoproteoma existentes são opções futuras, os autores propõem, preparando o terreno para abordar outras questões relacionadas às funções do ácido siálico, glicoproteínas, e câncer.


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