A primeira síntese total do alcalóide dimérico securínega (-) - flueggenina C foi completada por meio de uma reação intermolecular de Rauhut-Currier (RC) intermolecular acelerada. A equipe de pesquisa liderada pelo professor Sunkyu Han, do Departamento de Química, conseguiu sintetizar o produto natural reinventando a reação RC convencional.

A síntese total de produtos naturais refere-se ao processo de síntese de metabólitos secundários isolados de organismos vivos em laboratório por meio de uma série de reações químicas. Cada estágio da reação química precisa ser bem-sucedido para produzir a molécula alvo final, e, portanto, o processo requer altos níveis de paciência e criatividade. Por essa razão, os pesquisadores que trabalham com a síntese total de produtos naturais são freqüentemente chamados de "artistas moleculares".

Apesar dos inúmeros relatórios sobre a síntese total de securinegas monoméricos, a síntese de securinegas diméricas, cujas unidades monoméricas são conectadas por uma reação RC enzimática putativa, não foi relatado até o momento.

A equipe usou uma reação de Rauhut-Currier (RC), uma ligação carbono-carbono formando uma reação entre dois aceitadores de Michael relatados pela primeira vez por Rauhut e Currier em 1963, para sintetizar com sucesso um produto natural dimérico, flueggenina C. Este novo trabalho apresentou a primeira aplicação de uma reação intermolecular RC em síntese total.

A reação RC intermolecular convencional foi conduzida não seletivamente por um catalisador nucleofílico tóxico a uma alta temperatura de mais de 150 ° C e uma mistura de reação altamente concentrada, e, portanto, nunca foi aplicado à síntese total de produtos naturais. Para superar esse problema de longa data, a equipe de pesquisa colocou uma porção nucleofílica na posição y do derivado enona. Como resultado, a reação RC poderia ser induzida pela simples adição de uma base à temperatura ambiente e solução diluída, sem a necessidade de um catalisador nucleofílico. Usando essa reatividade recém-descoberta, a equipe sintetizou com sucesso o produto natural (-) - flueggenina C a partir de um derivado de aminoácido disponível comercialmente em 12 etapas.

Professor Han disse, "Nossa principal descoberta com relação à reatividade e seletividade notavelmente melhoradas da reação RC intermolecular servirá como um ponto de partida significativo para permitir que esta reação seja considerada uma ferramenta química prática e confiável com ampla aplicabilidade em produtos naturais, farmacêuticos, e sínteses de materiais. "

Esta pesquisa foi liderada por Ph.D. candidato Sangbin Jeon e foi publicado em The Journal of the American Chemical Society (JACS) em 10 de maio.