Existem várias proteínas regulatórias que desempenham papéis cruciais na prevenção de uma célula de entrar na fase S do ciclo celular. Essas proteínas atuam como pontos de verificação, garantindo que a célula esteja pronta para replicar seu DNA antes de prosseguir para a fase S. Aqui estão alguns exemplos importantes:

1. Proteína retinoblastoma (RB):

* função: RB é uma proteína supressora de tumor que atua como um "freio" na progressão do ciclo celular. Ele se liga a fatores de transcrição como E2F, impedindo -os de ativar os genes necessários para a entrada de fase S.
* Mecanismo : Durante a fase G1, a RB está em seu estado ativo e hipofosforilado, bloqueando a atividade do E2F.
* Regulamento: Fatores de crescimento e outros sinais podem ativar as quinases dependentes de ciclina (CDKs) que fosforilam RB, levando à sua inativação e liberação de E2F. Isso permite que a célula entre na fase S.

2. p53:

* função: O p53 é uma proteína supressora de tumor que atua como um "guardião do genoma". Ele detecta danos no DNA e pode interromper o ciclo celular em G1, impedindo que a célula entre na fase S com DNA danificado.
* Mecanismo : P53 ativa a expressão de p21, um inibidor de CDK. O P21 bloqueia a atividade dos CDKs necessários para a fosforilação de RB, mantendo a RB ativa e impedindo a entrada de fases S.
* Regulamento: Danos no DNA, tensão e outros sinais celulares podem ativar a p53.

3. P21:

* função: P21 é um inibidor de quinase dependente de ciclina (CKI) que se liga e inibe a atividade dos complexos de ciclina-CDK.
* Mecanismo : P21 impede a fosforilação de RB, garantindo que a RB permaneça ativa e impeça a entrada de fase S.
* Regulamento: P21 é ativado por p53 e outras vias em resposta ao estresse e dano ao DNA.

4. Outros inibidores de CDK (CKIS):

* função: Além de p21, outros CKIs, como P16, P15 e P18, também contribuem para a regulação do ciclo celular. Eles podem se ligar e inibir vários complexos de ciclina-CDK, incluindo os envolvidos na transição G1/S.
* Mecanismo : Os CKIs ajudam a evitar a entrada prematura na fase S, inibindo a fosforilação de RB e outras proteínas -chave.
* Regulamento: A expressão e a atividade dos CKIs são reguladas por várias vias de sinalização e fatores de crescimento.

5. ATM e ATR:

* função: ATM e ATR são proteínas quinases que respondem a danos no DNA.
* Mecanismo : Eles ativam o ponto de verificação de danos ao DNA, levando à fosforilação de proteínas como CHK1 e CHK2. Essas cinases fosforilam e ativam p53, desencadeando a parada do ciclo celular em G1.
* Regulamento: ATM e ATR são ativados por quebras de fita dupla de DNA e garfos de replicação paralisados, respectivamente.

Essas proteínas regulatórias trabalham juntas para garantir que as células entrem apenas na fase S quando estiverem prontas para replicar seu DNA. Sua atividade é fortemente controlada por uma complexa rede de sinais e vias, e os defeitos nessas proteínas podem levar a um crescimento celular descontrolado e câncer.