Existem vários fatores que podem causar desregulação do ciclo celular, levando ao crescimento e divisão celular descontrolados característicos do câncer:

1. Mutações genéticas :
- Mutações em genes que codificam proteínas envolvidas na regulação do ciclo celular, tais como ciclinas, quinases dependentes de ciclina (CDKs) e proteínas de checkpoint, podem perturbar a progressão normal do ciclo celular.
- Estas mutações podem resultar na hiperatividade dos sinais de promoção do crescimento ou na perda de sinais de supressão do crescimento, levando à proliferação celular descontrolada.

2. Amplificação ou exclusão de genes :
- A amplificação de genes que codificam reguladores positivos do ciclo celular, tais como oncogenes, ou a eliminação de genes que codificam reguladores negativos do ciclo celular, tais como genes supressores de tumor, também podem perturbar o controlo do ciclo celular.
- Por exemplo, a amplificação do oncogene MYC, comumente observada em certos tipos de câncer, pode impulsionar a progressão do ciclo celular e anular os sinais inibidores do crescimento.

3. Desregulação dos pontos de verificação do ciclo celular :
- Os pontos de verificação do ciclo celular são mecanismos que garantem uma progressão precisa através das diferentes fases do ciclo celular, detectando danos no DNA ou outras anomalias.
- Mutações que prejudicam a função destes pontos de verificação ou perturbam as suas vias de sinalização podem permitir que células danificadas ou anormais contornem pontos de verificação críticos e continuem a dividir-se incontrolavelmente.

4. Perda de genes supressores de tumor :
- Genes supressores de tumor, como p53, RB (retinoblastoma) e APC (polipose adenomatosa coli), desempenham papéis cruciais na regulação do crescimento celular, reparo do DNA e apoptose (morte celular).
- Mutações que inativam genes supressores tumorais podem comprometer a sua capacidade de prevenir o crescimento celular anormal e promover a progressão do ciclo celular, contribuindo para a proliferação celular descontrolada.

5. Vias de transdução de sinal alteradas :
- Fatores de crescimento e hormônios podem promover a progressão do ciclo celular através de vias de sinalização específicas, como a via PI3K/AKT/mTOR ou a via MAPK/ERK.
- A activação aberrante destas vias, frequentemente causada por mutações ou desregulação nos receptores tirosina quinases ou componentes a jusante, pode levar ao crescimento e proliferação celular descontrolados.

6. Infecções virais :
- Certas infecções virais também podem contribuir para a desregulação do ciclo celular.
- Alguns vírus codificam proteínas que interferem nos pontos de verificação do ciclo celular ou alteram a expressão dos reguladores do ciclo celular, promovendo o crescimento e a sobrevivência celular.

Estes são alguns dos principais factores que podem perturbar os mecanismos normais de controlo do ciclo celular e contribuir para o desenvolvimento do crescimento celular descontrolado e do cancro. A compreensão destes mecanismos é crucial para o desenvolvimento de terapias direcionadas que possam restaurar o controle do ciclo celular e prevenir a progressão do câncer.