Quando ocorre dano ao DNA, a transcrição genética pode ser afetada de várias maneiras:

1. Ativação de vias de resposta a danos no DNA: Danos no DNA desencadeiam a ativação de vias de resposta a danos no DNA, como as vias ATM (ataxia-telangiectasia mutada) e ATR (ataxia-telangiectasia e relacionadas a Rad3). Essas vias levam à fosforilação de diversas proteínas, incluindo os fatores de transcrição p53 e BRCA1.

2. Prisão transcricional: Danos no DNA podem causar a interrupção da transcrição contínua. Isto é conseguido pela fosforilação da RNA polimerase II pelas vias ATM e ATR. A fosforilação da RNA polimerase II inibe a sua atividade e leva à dissociação da maquinaria de transcrição do molde de DNA.

3. Indução de genes responsivos a danos no DNA: Danos no DNA induzem a transcrição de um conjunto específico de genes conhecidos como genes responsivos a danos no DNA. Esses genes estão envolvidos no reparo do DNA, no controle dos pontos de verificação do ciclo celular e na apoptose. A transcrição destes genes é frequentemente mediada pelos fatores de transcrição ativados p53 e BRCA1.

4. Mudanças na estrutura da cromatina: Danos no DNA podem induzir alterações na estrutura da cromatina, o que pode afetar a transcrição genética. Por exemplo, danos no ADN podem levar à formação de quebras na cadeia dupla do ADN, o que pode perturbar a estrutura normal da cromatina e torná-la inacessível à maquinaria de transcrição.

No geral, os danos no DNA provocam uma resposta complexa e dinâmica na transcrição genética, que é essencial para manter a integridade do genoma e prevenir a morte celular.