Início da produção de miRNA pelo complexo microprocessador:

O complexo microprocessador, composto pela ribonuclease Drosha e pela proteína DGCR8, desempenha um papel crucial no início da produção precisa de microRNAs (miRNAs). Aqui está uma visão geral das etapas envolvidas neste processo:

1. Transcrição: Os transcritos primários de miRNA (pri-miRNA) são produzidos pela RNA polimerase II no núcleo. Esses pri-miRNAs são longas moléculas de RNA que contêm as sequências de miRNAs maduros.

2. Ligação do complexo microprocessador: O complexo microprocessador reconhece e se liga a regiões específicas dentro da transcrição do pri-miRNA. DGCR8, uma proteína de ligação ao RNA de fita dupla, inicialmente se liga ao pri-miRNA e recruta Drosha para o complexo.

3. Clivagem por Drosha: Drosha, uma enzima RNase III, cliva com precisão o pri-miRNA em locais específicos, gerando um miRNA precursor menor (pré-miRNA). Essa clivagem normalmente ocorre a aproximadamente 11 nucleotídeos (nt) de distância da base da alça terminal do pri-miRNA.

4. Características estruturais: O pré-miRNA é uma molécula de RNA de aproximadamente 70 nt com uma estrutura em gancho característica. Consiste em uma região de tronco de RNA de fita dupla e uma região de loop.

5. Exportar do núcleo: O pré-miRNA é exportado do núcleo para o citoplasma através da proteína exportina-5 (EXP5). EXP5 reconhece e se liga ao pré-miRNA e o transporta através da membrana nuclear.

6. Processamento adicional: Uma vez no citoplasma, o pré-miRNA é posteriormente processado pela enzima Dicer, que cliva a estrutura em gancho para produzir um duplex de miRNA curto e de fita dupla.

7. carregamento de miRNA no RISC: Uma fita do duplex de miRNA (o miRNA maduro) é incorporada ao complexo de silenciamento induzido por RNA (RISC). O RISC, que inclui a proteína Argonaute (AGO), usa então o miRNA maduro como guia para regular a expressão genética, ligando-se a sequências complementares em RNAs mensageiros alvo (mRNAs), levando à degradação do mRNA ou à repressão translacional.

Ao clivar precisamente o pri-miRNA, o complexo microprocessador desempenha um papel crítico para garantir a produção precisa de miRNAs maduros e subsequente regulação da expressão gênica. A desregulação do complexo microprocessador ou de seus componentes pode impactar a biogênese do miRNA e contribuir para várias doenças, incluindo câncer e distúrbios neurológicos.