Os fungos, incluindo a *Candida auris* e outras espécies clinicamente importantes, podem desenvolver resistência aos medicamentos através de vários mecanismos. Esses mecanismos ajudam os fungos a escapar dos efeitos dos medicamentos antifúngicos, dificultando o tratamento das infecções e potencialmente levando a falhas no tratamento e piores resultados para os pacientes. Aqui estão alguns mecanismos comuns pelos quais os fungos desenvolvem resistência aos medicamentos:

1. Bombas de efluxo: As células fúngicas podem desenvolver bombas de efluxo, que são proteínas que bombeiam ativamente os medicamentos antifúngicos para fora da célula. Isto reduz a concentração intracelular do medicamento e diminui a sua eficácia.

2. Almejar modificações no site: As células fúngicas podem modificar o sítio alvo dos medicamentos antifúngicos, alterando sua afinidade de ligação e reduzindo sua capacidade de inibir o crescimento fúngico. Por exemplo, mutações na via de síntese do ergosterol podem reduzir a eficácia dos antifúngicos azólicos.

3. Superexpressão enzimática: Os fungos podem superexpressar enzimas que decompõem ou modificam os medicamentos antifúngicos, tornando-os ineficazes. Por exemplo, a superexpressão das enzimas do citocromo P450 pode levar ao aumento do metabolismo e à diminuição da eficácia dos medicamentos azólicos.

4. Redução da absorção de medicamentos: Os fungos podem desenvolver mecanismos para reduzir a absorção de medicamentos antifúngicos pela célula. Isto pode ser conseguido através de modificações na membrana celular ou alterações nos transportadores de drogas.

5. Formação de biofilme: Alguns fungos, incluindo *C. auris*, podem formar biofilmes, que são comunidades estruturadas de células que aderem às superfícies. Os biofilmes podem atuar como barreiras físicas que limitam a penetração de medicamentos antifúngicos, tornando as infecções mais difíceis de tratar.

6. Transferência horizontal de genes: Os fungos podem adquirir genes de resistência a medicamentos de outros fungos ou bactérias através da transferência horizontal de genes. Isto permite a rápida disseminação de mecanismos de resistência nas populações de fungos.

Compreender os mecanismos de resistência aos medicamentos em fungos é essencial para o desenvolvimento de estratégias para combater a crescente ameaça da resistência antifúngica. A investigação em curso centra-se na identificação de novos alvos antifúngicos, na concepção de novos medicamentos que possam contornar os mecanismos de resistência e na implementação de medidas de prevenção e controlo de infecções para limitar a propagação de fungos resistentes.