O tratamento para demência canina pode fornecer pistas para a doença de Alzheimer em humanos?
Dr. Stephanie McGrath (direita) e Breonna Thomas (esquerda) trabalham com um golden retriever para um ensaio clínico no James L. Voss Veterinary Teaching Hospital. Crédito:Universidade Estadual do Colorado
Um novo estudo inovador está em andamento no James L. Voss Veterinary Teaching Hospital para entender a resposta a três medicamentos diferentes no tratamento da síndrome da disfunção cognitiva canina (CCDS) em cães idosos, com a esperança de longo prazo de avançar os tratamentos da doença de Alzheimer em humanos. O estudo, "Investigando o efeito da trazodona, rapamicina e canabidiol na disfunção cognitiva em cães", é liderado pelos principais investigadores Dr. Stephanie McGrath e Julie Moreno, Ph.D.
A demência é um problema para humanos e cães idosos. À medida que a proporção de americanos mais velhos em relação à população geral nos EUA continua a aumentar, a doença de Alzheimer e outras formas de demência estão se tornando causas cada vez mais frequentes de incapacidade e morte. A probabilidade da doença de Alzheimer aumenta com a idade, afetando 5,3% das pessoas entre 65 e 74 anos, subindo para 13,8% em pessoas de 75 a 84 anos e aumentando para 34,6% para aqueles com mais de 85 anos. Para agravar ainda mais o problema, o número de americanos com mais de 65 anos deverá aumentar de 58 milhões em 2021 para 88 milhões em 2050.
Dada a longa duração da doença, o impacto socioeconômico é imenso. A perda de independência e a necessidade de cuidados tanto dos familiares quanto das instituições de enfermagem está associada a custos enormes, além do alto custo emocional que a doença acarreta. Apesar desse impacto, os tratamentos foram desenvolvidos apenas para reduzir os sintomas, mas não para interromper a progressão da doença. Os tratamentos disponíveis incluem anticorpos monoclonais, suplementos e intervenções no estilo de vida, mas essas opções mostraram apenas uma melhora modesta e temporária dos sintomas, na melhor das hipóteses.
Síndrome de disfunção cognitiva canina Um dos desafios para descobrir um tratamento para a doença de Alzheimer é identificar um bom modelo para pesquisa, que é onde entra a síndrome da disfunção cognitiva canina. CCDS é uma doença neurodegenerativa que afeta cães com muitas semelhanças com a doença de Alzheimer. Afeta 14% a 35% dos cães com idade superior a 8 anos, e essa porcentagem continua a aumentar com o avançar da idade, com um estudo relatando que 68% dos cães de 15 a 16 anos são afetados. Os sinais de CCDS incluem mudanças no comportamento, como desorientação, irritabilidade, alterações nos ciclos do sono, sujeira na casa e diminuição da atividade. Esses comportamentos podem impactar na qualidade de vida tanto do cão quanto do dono, e dada a frequência da doença, é um alvo importante para pesquisas em animais de companhia.
A doença também tem muito em comum com a doença de Alzheimer em humanos, mesmo no nível biológico. Os cérebros em pacientes com doença de Alzheimer classicamente têm depósitos de proteína beta-amilóide conhecidas como placas e emaranhados neurofibrilares marcados por proteínas tau hiperfosforiladas; observações também feitas em cães com CCDS. Criticamente, os cães normalmente compartilham uma casa com seus humanos e estão sujeitos a muitas das mesmas exposições ambientais.
Estudo TRAC McGrath, neurologista veterinário do Veterinary Teaching Hospital, e Moreno, professor assistente do Departamento de Ciências da Saúde Ambiental e Radiológica, estão em parceria para combater essas doenças complexas.
"A descoberta de terapias para doenças como a doença de Alzheimer é essencial, mas extremamente difícil, pois não podemos modelá-la totalmente de forma adequada no laboratório de pesquisa básica", disse Moreno. "No entanto, quando existem colaborações como a nossa, podemos pegar descobertas de um camundongo ou verme e aplicá-las a um cão com doença clínica. A vantagem dos cães é que eles têm uma forma natural da doença de Alzheimer semelhante à humana. Formato."
Para o estudo, 48 cães com sinais de síndrome de disfunção cognitiva canina serão recrutados. Eles passarão por uma extensa bateria de exames neurológicos, exames laboratoriais e imagens radiológicas e serão tratados com canabidiol, rapamicina, trazodona ou placebo. Cada um dos medicamentos do estudo demonstrou ter alguma ação contra uma das vias neurais conhecidas por estarem envolvidas no CCDS, seja in vitro ou em modelos animais de laboratório. Os cães receberão uma medicação duas vezes ao dia e outra uma vez por semana em casa, e seus donos observarão atentamente seus comportamentos. Eles retornarão ao Hospital Veterinário de Ensino para testes de acompanhamento a cada 12 semanas por dois anos.
“Nossa esperança é que, estudando o processo de envelhecimento e demência em cães, possamos começar a encontrar maneiras de prevenir ou até reverter algumas das mudanças devastadoras que ocorrem em animais mais velhos”, disse McGrath. “O objetivo final não é apenas ajudar nossos companheiros peludos, mas como esta doença em cães imita de perto as demências humanas, incluindo a doença de Alzheimer, também estabelecer as bases para o sucesso futuro na pesquisa de demência em humanos”.