(Esquerda) No modelo padrão, os progenitores hematopoiéticos são gerados a partir de HSCs. (Direita) No modelo proposto, HSCs e progenitores são gerados independentemente de populações de células-tronco e progenitoras pré-hematopoiéticas (pré-HSPC). Crédito:Dr. Tomomasa Yokomizo
O fígado fetal é o principal órgão hematopoiético durante a fase embrionária. Acredita-se geralmente que a hierarquia hematopoiética no fígado fetal é estabelecida através da diferenciação de células-tronco hematopoiéticas fetais (HSCs). Esta visão assume que a relação entre HSCs e progenitores descendentes é conservada do embrião ao adulto.
Usando rastreamento de linhagem e camundongos mutantes sem HSC, uma colaboração de pesquisa baseada na Universidade de Kumamoto, no Japão, descobriu que a maioria dos progenitores hematopoiéticos é gerada diretamente de células precursoras e não de HSCs. Além disso, o rastreamento de linhagem também revelou que as HSCs fetais contribuem minimamente para a produção de progenitores antes do nascimento. Os pesquisadores acreditam que essas descobertas sugerem que a maioria das células sanguíneas do embrião são independentes de HSC e levam a uma reconsideração do papel das células-tronco na formação do corpo do embrião. O estudo deles foi publicado na
Nature .
Em relação à formação do sistema hematopoiético, os pesquisadores também abordaram uma questão de longa data sobre a origem das HSCs. Experimentos de transplante anteriores combinados com culturas ex vivo propuseram que as HSCs são geradas principalmente a partir da região intra-embrionária da aorta-gônada-mesonefros (AGM). No entanto, esse achado tem sido debatido devido à falta de evidências moleculares e in vivo claras. Agora, os pesquisadores mostraram pela primeira vez que o fator de transcrição Evi1 é expresso especificamente nas artérias intra-embrionárias e é necessário e suficiente para a geração de HSC.
Até agora, não foi estabelecido um método para produzir especificamente HSCs a partir de células iPS/ES. Portanto, uma compreensão clara das HSCs e da formação do sistema hematopoiético no embrião é necessária para facilitar novos avanços na medicina regenerativa. Os achados apresentados neste trabalho fornecem evidências importantes para melhorar os sistemas de cultura para obter HSCs clinicamente relevantes.
"Sabemos por que as células-tronco hematopoiéticas são difíceis de produzir", disse o Dr. Yokomizo. "Nosso trabalho aqui mostra que a expressão de Evi1 pode ser um bom indicador de sua indução in vitro."
As HSCs são importantes na luta contra vários distúrbios sanguíneos e imunológicos. Dr. Yokomizo e sua equipe estão tentando tornar muito mais fácil a criação de HSCs no laboratório para uso em transplantes. Atualmente, eles estão analisando como as HSCs são produzidas antes do nascimento.
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