Mecanismos moleculares subjacentes às alterações neuronais Kiss1 em camundongos KiDKO. A expressão relativa dos repressores do promotor Kiss1, Mkrn3, Sirt1, Eap1, Cux1, e membros do grupo Polycomb, Eed, Cbx7 e Yy1, foram analisadas em neurônios ARC Kiss1 isolados por FACS de camundongos machos e fêmeas de controle e KiDKO (a) e em neurônios AVPV Kiss1 de controle e camundongos fêmeas KiDKO (c). Além disso, os ativadores do promotor Kiss1, Ttf1 e Mll1, foram medidos nas mesmas amostras neuronais ARC (b) e AVPV (d) Kiss1. Tamanhos dos grupos:n = 5 fêmeas controle; n = 7 fêmeas KiDKO; n = 5 machos controle; n = 4 machos KiDKO. Os valores são representados como a média ± SEM. *P < 0,05 vs. grupos de controle correspondentes. Crédito:Comunicação da Natureza (2022). DOI:10.1038/s41467-022-32347-4
Uma família de moléculas reguladoras, os microRNAs, são fundamentais para a manutenção da fertilidade em ambos os sexos.
Uma equipe de pesquisa internacional liderada pelo Maimonides Biomedical Research Institute (IMBIC) e pela UCO descobriu que o cérebro, por meio de moléculas reguladoras chamadas microRNAs – cuja função é controlar quais genes de uma célula são expressos – é capaz de influenciar a capacidade reprodutiva de tanto machos quanto fêmeas.
O estudo, publicado na revista
Nature Communications , confirma que os microRNAs afetam "o início da puberdade e a manutenção da reprodução na fase adulta", segundo Manuel Tena-Sempere, pesquisador do grupo "Regulação hormonal do balanço energético, puberdade e reprodução" do IMIBIC e professor no Departamento de Biologia Celular, Fisiologia e Imunologia da UCO e co-diretor, junto com Juan Roa, do estudo.
Especificamente, a equipe estudou o impacto dos microRNAs nos neurônios Kiss1, que são essenciais tanto para a ativação puberal do eixo reprodutivo quanto para que esse eixo reprodutivo funcione bem durante a vida adulta. De fato, alterações que afetam o sistema Kiss1 têm sido associadas à ausência de puberdade e infertilidade em humanos.
Usando camundongos transgênicos nos quais a síntese de microRNAs foi suprimida apenas nos neurônios Kiss1, a equipe de pesquisa descobriu que os camundongos desenvolveram infertilidade a longo prazo; ou seja, os microRNAs nos neurônios Kiss1 são indispensáveis para a função reprodutiva porque essas moléculas são responsáveis por influenciar os repressores nos neurônios Kiss1. Sem os microRNAs, esses repressores impedem o bom funcionamento da função reprodutiva.
O estudo também mostrou que o curso temporal da deleção do microRNA difere entre os sexos, de acordo com as diferenças na complexidade de seus mecanismos reprodutivos, que geralmente é maior no sexo feminino. Sem microRNAs nos neurônios Kiss1, camundongos machos iniciaram a puberdade e poderiam se tornar férteis por um curto período de tempo, enquanto as fêmeas nunca atingiram a puberdade.
Embora este seja um estudo básico cujas implicações não serão imediatas, seus resultados abrem novos caminhos de pesquisa, desde o entendimento das bases de algumas patologias que afetam a reprodução, como a infertilidade, até o uso de microRNAs em tratamentos terapêuticos.
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