p Os cientistas a pesquisam há décadas:a enzima que corta o aminoácido tirosina de uma parte importante do esqueleto celular. Pesquisadores do Instituto do Câncer da Holanda já identificaram este ator misterioso, que pode ser de vital importância para a compreensão da função e divisão celular, e, portanto, a compreensão do câncer. Os resultados são publicados em Ciência . p Assim como o corpo humano como um todo, cada célula humana possui um esqueleto de que necessita para funcionar adequadamente. O chamado citoesqueleto permite que uma célula mantenha sua forma, movem-se para diferentes lugares e transportam moléculas por seu interior. Cadeias longas chamadas microtúbulos formam uma parte importante desse esqueleto e funcionam como uma estrada para o transporte de moléculas. Por exemplo, microtúbulos desempenham um papel fundamental na divisão celular, permitindo que a célula alinhe meticulosamente seus cromossomos antes de dividi-los entre as células-filhas. Sua importância crucial para a célula é facilmente ilustrada pelo mecanismo de funcionamento de um grupo amplamente usado de medicamentos contra o câncer chamados taxanos:eles interrompem a função dos microtúbulos e, portanto, matam as células em divisão.

p Jogador misterioso

p Foi sugerido que o transporte adequado neste momento crucial do ciclo celular envolve a destirosinação, em que o aminoácido tirosina é removido da cauda de um dos principais blocos de construção dos microtúbulos:α-tubulina. Nas últimas quatro décadas, os cientistas buscaram o ator principal nesse processo. Apesar de sua importância para vários processos celulares, permaneceu desconhecido qual enzima tira a tirosina.

p Pesquisadores do Instituto do Câncer da Holanda agora resolveram esse quebra-cabeça desmascarando o jogador misterioso. Ao usar seu método de triagem genética inovador recentemente desenvolvido, Joppe Nieuwenhuis e seus colegas identificaram a pequena proteína SVBP como uma parte crucial do processo. Esta pequena proteína se liga - e assim estabiliza - proteínas chamadas vasoibinas, que parecem ter atividade de detirosinação da tubulina. Nieuwenhuis:"Essas descobertas são surpreendentes, porque se pensava que as vasoibinas funcionavam fora da célula e só recentemente foi previsto que essas proteínas poderiam funcionar como enzimas, sem saber sua função. "

p Quebra-cabeça difícil

p Agora, como Nieuwenhuis e seus colegas do laboratório de Thijn Brummelkamp encontraram esses atores moleculares importantes? Usando mutações aleatórias do genoma em células humanas contendo apenas uma cópia de cada gene. Posteriormente, eles selecionaram as células nas quais o processo de destirosinação estudado foi interrompido devido a uma das mutações introduzidas aleatoriamente. Selecionando as células com muito pouca tubulina destirosinada, eles descobriram que essas células tinham um gene SVBP mutado (e, portanto, disfuncional). Outros experimentos confirmaram a interação com as vasoibinas e seu efeito na destirosinização da tubulina.

p "Para os biólogos celulares, este pode ser um passo importante", diz Nieuwenhuis. “Encontramos uma peça do quebra-cabeça que o cientista está encarando há muitos anos porque o processo de detirosinação foi descoberto há 40 anos. Esse conhecimento pode ser relevante para entender melhor os processos da mitose, migração celular e desenvolvimento de câncer. Já se constatou que a frente invasiva em alguns tecidos tumorais, onde as células estão migrando mais ativamente, contém uma grande quantidade de tubulina destirosinada. É interessante especular que a inibição da detirosinação pode ser benéfica sob certas condições. "

p Interessantemente, na mesma edição da Science, um grupo de cientistas franceses chegou a conclusões semelhantes usando uma abordagem bioquímica para identificar enzimas detirosinantes.