Depois de décadas de tentativas individuais para identificar a estrutura do bloco de construção principal de HDL (lipoproteínas de alta densidade), o chamado colesterol "bom" que se associa à proteção contra doenças cardiovasculares, uma equipe de pesquisa que representa oito instituições acadêmicas nos EUA e na Austrália chegou a um acordo sobre um modelo preditivo.

Seu estudo, "Um modelo de consenso de apolipoproteína A-I humana em seu estado monomérico e livre de lipídios" está atualmente disponível online na revista Estrutura da natureza e biologia molecular .

"Estamos entusiasmados por finalmente ter uma imagem robusta de como é esta proteína, "diz Sean Davidson, PhD, professor e vice-presidente do Departamento de Patologia e Medicina Laboratorial da Faculdade de Medicina da Universidade de Cincinnati (UC), e o autor correspondente no estudo.

Davidson e John Melchior, PhD, um pós-doutorado da UC, organizou um grupo de trabalho dos principais biólogos estruturais de lipídios para atacar uma questão fundamental no campo do metabolismo da gordura. "Todos nós, incluindo me a mim, vêm desbastando as bordas desse problema há décadas, "diz Davidson, acrescentando que a proteína simplesmente não responde aos métodos típicos usados ​​para modelar outras estruturas de proteínas.

Assim, o grupo de trabalho adotou uma abordagem inovadora:eles combinaram dados de uma variedade de técnicas experimentais indiretas de diferentes laboratórios para desenvolver um modelo de consenso. A descoberta levou mais de um ano de intensa cooperação entre cientistas que normalmente estão em uma competição amigável. "Este estudo foi uma experiência colaborativa única para mim. Pessoas de todos os Estados Unidos e da Austrália compartilharam livremente o que equivale a alguns séculos (ou mais) de experiência coletiva e know-how para chegar a uma visão definitiva da estrutura da apoA-I. " disse Kerry Anne-Rye, PhD, um co-autor da University of New South Wales, na Austrália.

Um segundo fator, lipoproteína de baixa densidade (LDL), tem sido chamado de colesterol "ruim" e pode ser prejudicial. Embora o corpo precise de um pouco de colesterol para funcionar, quando os níveis de LDL ficam muito altos, depósitos de gordura podem se acumular nos vasos sanguíneos. Isso faz com que eles se estreitem, levando a ataques cardíacos, derrames ou outros problemas vasculares graves. Acredita-se que o HDL trabalhe contra esse acúmulo.

Ancorado por um trabalho que recebeu o Prêmio Nobel em 1985, o metabolismo do LDL é bem compreendido. Isso estimulou o desenvolvimento de uma classe de medicamentos chamados estatinas, que reduzem o colesterol "ruim". Contudo, a biologia do HDL tem sido mais elusiva e isso tem complicado o desenvolvimento de drogas direcionadas ao HDL, diz Davidson. "Nosso trabalho, combinada com a estrutura de uma proteína celular crítica que ajuda a montar o HDL publicado no início deste ano, finalmente nos dá as ferramentas para propor e testar hipóteses sobre como o HDL é gerado. "