Cientistas do Salk and Scripps Research Institute, junto com colaboradores da empresa farmacêutica Lundbeck, identificou dois genes que podem regular os níveis de gorduras saudáveis, chamados FAHFAs, Em ratos. A equipe descobriu que a perda dos dois genes levou a níveis mais altos do que o normal dos FAHFAs benéficos, enquanto o bloqueio da atividade dos genes com uma droga experimental também aumentou os níveis de FAHFA.

Como os FAHFAs diminuem a inflamação e aumentam a sensibilidade à insulina, uma melhor compreensão da atividade de seus genes reguladores pode eventualmente levar a terapias para pessoas com diabetes e inflamação.

"Este estudo é um excelente ponto de partida para responder a perguntas importantes sobre FAHFAs, "diz Alan Saghatelian, um professor da Clayton Foundation Laboratories for Peptide Biology e autor correspondente do novo artigo, que apareceu no Journal of Biological Chemistry em 1 de maio, 2020. "Direcioná-los desta forma pode ter implicações importantes para o tratamento de doenças metabólicas e inflamatórias."

Em 2014, Saghatelian e colaboradores descobriram FAHFAs (abreviação de ésteres de ácidos graxos de ácidos graxos hidroxilados) ao estudar uma linhagem de camundongos obesos que eram inesperadamente resistentes ao diabetes. Os ratos, eles encontraram, teve dezesseis vezes mais FAHFAs do que o normal. Os pesquisadores mostraram que as pessoas com pré-diabetes têm níveis de FAHFAs abaixo da média em sua gordura e sangue. Juntos, os resultados sugeriram que níveis mais elevados de FAHFAs podem ser benéficos para a saúde. Outros estudos também encontraram uma conexão entre os FAHFAs e a redução da inflamação no corpo.

Embora muitos tipos de gordura sejam ingeridos através dos alimentos, FAHFAs são produzidos naturalmente pelo corpo, portanto, alterar seus níveis é mais difícil. Mas em 2016, Grupo de Saghatelian, com Benjamin Cravatt do The Scripps Research Institute, relataram que duas proteínas, AIG1 e ADTRP, parecia alterar os níveis de FAHFAs em células isoladas.

No novo trabalho, Laboratórios de Saghatelian e Cravatt, junto com o laboratório Saez na Scripps e parceiros industriais na Lundbeck, colaborou para estudar mais como AIG1 e ADTRP regulam FAHFAs em animais vivos. Os pesquisadores descobriram que quando os ratos careciam de AIG1 e ADTRP, os níveis de FAHFAs em seus tecidos adiposos foram até nove vezes maiores do que os níveis observados em camundongos normais. Os experimentos confirmaram que os FAHFAs estavam aumentando porque AIG1 e ADTRP não estavam lá para quebrar as gorduras benéficas, como normalmente fariam. Nenhum outro tipo de gordura foi afetado, Contudo.

"O que isso nos diz é que essas proteínas são muito, muito específico para esta atividade bioquímica, "diz o pós-doutorado Salk Meriç Erikci Ertunc, o primeiro autor do novo artigo.

Os pesquisadores então trabalharam com os pesquisadores da Lundbeck para testar uma biblioteca de compostos para moléculas que poderiam bloquear a atividade de AIG1 e ADTRP. Eles encontraram um, chamado ABD-110207, e testou seu efeito em ratos.

"Até este ponto, só havíamos estudado o potencial terapêutico dos FAHFAs alimentando camundongos com FAHFAs, "diz Erikci Ertunc." Essa não é uma situação muito natural, mas não tínhamos nenhuma outra maneira de alterar os níveis até gerar camundongos sem enzimas degradantes de FAHFA e encontrar ABD-110207. "

A pequena molécula semelhante a uma droga aumentou com sucesso os níveis de FAHFA, mimetizando os resultados observados nos camundongos sem ambas as proteínas. Em camundongos sem proteínas, benefícios metabólicos não foram observados em comparação com o que foi visto em camundongos que consumiram diretamente FAHFAs. Isso não é surpreendente, os pesquisadores dizem, dado que as gorduras ingeridas são processadas de forma diferente das produzidas naturalmente pelo corpo.

A próxima equipe espera estudar mais sobre o papel dos FAHFAs no corpo e como seus níveis são normalmente regulados.

"Isso pode ter implicações no estudo e no tratamento não só de diabetes e inflamação, mas também de doenças cardiovasculares ou mesmo de doenças neurodegenerativas nas quais os FAHFAs podem desempenhar um papel, "diz Saghatelian, que detém a cadeira Dr. Frederik Paulsen.