Pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas descobriram que certas terapias contra o câncer baseadas em nanotecnologia podem ser menos eficazes em pacientes mais jovens, destacando a necessidade de mais investigações sobre o impacto do envelhecimento na capacidade do corpo de responder ao tratamento.



Os pesquisadores descobriram que as diferenças relacionadas à idade se devem à eficácia com que o fígado filtra a corrente sanguínea. Os fígados mais jovens são mais eficientes neste processo, o que ajuda a limitar as toxinas no sangue, mas também filtra tratamentos benéficos, tornando-os potencialmente ineficazes.

O estudo, publicado em 18 de setembro na Nature Nanotechnology , foi liderado por Wen Jiang, M.D., Ph.D., professor associado de Radiação Oncológica, e Betty Kim, M.D., Ph.D., professora de Neurocirurgia.

“Simplificando, nosso fígado foi projetado para nos proteger, mas para os jovens também pode protegê-los de uma forma que limita a eficácia das nanoterapias”, disse Jiang.

"Há muito interesse neste momento em sistemas e designs de entrega em nanoescala, mas ninguém realmente considerou como a idade desempenha um papel na eficácia desses sistemas. Em modelos pré-clínicos, os fígados mais jovens funcionam tão bem que filtram uma quantidade significativa da nanomedicina Isso significa que, em alguns casos, estes medicamentos podem ser menos eficazes em pacientes mais jovens do que em pacientes mais velhos."

Ao contrário das terapias tradicionais contra o cancro, nas quais o medicamento é introduzido diretamente no corpo, os nanomedicamentos utilizam transportadores em nanoescala para fornecer tratamentos. Algumas das vantagens das formulações de nanomedicina podem incluir redução da toxicidade, aumento da especificidade do alvo e aumento da dosagem, dependendo do objetivo do tratamento.

Até à data, mais de 50 terapias baseadas em nanotecnologia foram aprovadas pela Food and Drug Administration, incluindo 19 atualmente listadas pelo Instituto Nacional do Cancro para utilização no cancro. O tratamento do estudo foi paclitaxel ligado a nanopartículas de albumina, que tem sido usado desde 2005 para certos tipos de câncer refratários ou recidivantes.

Os cientistas não compreendem completamente todos os mecanismos de como, exactamente, o fígado filtra a corrente sanguínea, mas estudos anteriores indicaram uma correlação entre a taxa de depuração e a expressão do receptor necrófago MARCO. Esta proteína é mais expressa nas células de Kupfer mais jovens, as células do sistema imunológico que residem no fígado.

Depois de confirmar a disparidade nos resultados entre modelos jovens e antigos, a equipe investigou o bloqueio terapêutico do MARCO como uma possível estratégia para evitar a depuração do medicamento. O bloqueio do MARCO reduziu a absorção da nanomedicina e melhorou os efeitos antitumorais da droga na terapêutica do câncer, mas apenas nos modelos mais jovens.

"Este é apenas um exemplo, mas estes resultados mostram que nem sempre pode haver uma estratégia de distribuição de medicamentos que sirva para todos e que seja eficaz em diversas populações de pacientes, e que o design personalizado é garantido em nanomedicamentos futuros", disse Jiang. "Esperamos que este estudo também abra a porta para uma investigação mais aprofundada do processo de liberação e como superá-lo."

Jiang enfatizou que, embora este estudo se concentre no câncer, ele examina um obstáculo potencial para qualquer sistema de distribuição de nanodrogas. Existem diferentes proteínas, anticorpos e vírus com mecanismos de eliminação únicos, mas tudo se resume ao fígado, explicou.

Mais informações: Wen Jiang et al, Disparidade associada à idade na depuração fagocítica afeta a eficácia dos nanoterapêuticos contra o câncer, Nature Nanotechnology (2023). DOI:10.1038/s41565-023-01502-3. www.nature.com/articles/s41565-023-01502-3
Informações do diário: Nanotecnologia da Natureza

Fornecido pelo MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas