Novas nanopartículas consideradas eficazes no tratamento da artrite reumatóide
Ilustração esquemática da terapia abrangente e combinada para AR por nanopartículas Ce-MSCNV. Ce-MSCNVs eliminam as ERO superproduzidas em uma articulação do joelho com AR, induzem a polarização de macrófagos M1 a M2 para alívio imediato da inflamação e dos sintomas, modulam DCs em tDCs e, finalmente, induzem Tregs. Crédito:Instituto de Ciências Básicas Uma equipe de cientistas desenvolveu uma nova solução para o tratamento da artrite reumatóide (AR). O trabalho foi publicado na Nature Nanotechnology .
A AR é uma doença crônica que, infelizmente, não tem cura. A doença desencadeia uma mistura de sintomas incômodos, como articulações inflamadas, citocinas prejudiciais e desequilíbrios do sistema imunológico, que trabalham juntos para criar um ciclo implacável de agravamento dos sintomas. Embora a abordagem de alguns destes factores possa proporcionar alívio a curto prazo, outros permanecem por resolver, conduzindo a um ciclo frustrante de remissões e surtos.
Um dos principais obstáculos no tratamento da AR é a incapacidade de restaurar o sistema imunológico ao seu estado saudável. Isto deixa o corpo incapaz de controlar a produção contínua de substâncias nocivas, como espécies reativas de oxigênio (ROS) e citocinas inflamatórias, levando a inflamação e desconforto persistentes.
Em essência, o tratamento ideal para a AR não deve apenas proporcionar alívio imediato da inflamação e dos sintomas, mas também abordar a causa raiz, restaurando o sistema imunológico ao seu estado normal e equilibrado.
Novo sistema baseado em nanopartículas como solução
A nova plataforma envolve a imobilização de nanopartículas de céria (Ce NPs) em nanovesículas derivadas de células-tronco mesenquimais (MSCNVs). Ambos os componentes podem impedir diferentes factores patogénicos, permitindo-lhes trabalhar tanto individual como cooperativamente para alcançar um tratamento abrangente. In vivo efeito terapêutico e restauração imunológica por Ce-MSCNVs. (a) O escore clínico e a espessura da pata foram significativamente reduzidos no grupo de tratamento Ce-MSCNV. (b) A estrutura da cartilagem foi bem preservada no grupo de tratamento Ce-MSCNV, ao contrário do grupo controle gravemente danificado. (c) Ce-MSCNVs restauraram efetivamente o equilíbrio Th17/Treg. (d) Tregs induzidos por Ce-MSCNVs demonstram supressão imunológica específica do antígeno relevante para CIA. Crédito:Instituto de Ciências Básicas Ce NPs podem eliminar as ROS superproduzidas nas articulações dos joelhos infligidas pela AR. Eles também induzem a polarização dos macrófagos M1 em M2, alcançando alívio imediato da inflamação e dos sintomas.
MSCNVs fornecem citocinas imunomoduladoras, que transformam células dendríticas (DC) em células dendríticas tolerogênicas (tDCs). Conseqüentemente, isso gera células T reguladoras para tolerância imunológica a longo prazo.
Em suma, esta abordagem visa unir a imunidade inata e adaptativa para alcançar o alívio da dor a curto prazo, bem como converter o ambiente do tecido num estado de tolerância imunológica para prevenir a recorrência dos sintomas.
Os pesquisadores confirmaram a eficácia desta abordagem usando um modelo de camundongo com artrite induzida por colágeno. O sistema Ce-MSCNV foi capaz de tratar e prevenir de forma abrangente a AR, aliviando simultaneamente a imunidade imediata e restaurando as células T. Dados de apoio sugerem que a melhoria das condições pode ser alcançada após apenas um tratamento com dose única.
Os ratos tratados com a combinação Ce-MSCNV tiveram um desempenho muito melhor em comparação com aqueles tratados apenas com o grupo Ce NP ou MSCNV. Isto demonstra claramente a sinergia entre anti-inflamação e imunomodulação e sublinha a importância da terapia combinada para um tratamento eficaz da AR. Além disso, a administração de Ce-MSCNV antes da injeção de reforço reduziu acentuadamente a incidência e a gravidade dos sintomas, apoiando o potencial profilático destas nanopartículas.
A equipe de pesquisa foi liderada por Koo Sagang, da Universidade Nacional de Seul e Centro de Pesquisa de Nanopartículas do Instituto de Centro de Ciências Básicas (IBS), em colaboração com pesquisadores do Instituto Coreano de Ciência e Tecnologia (KIST) e da Universidade Nacional de Seul.
O primeiro autor, Koo Sagang, afirmou:"Uma das decisões mais difíceis na terapia de doenças intratáveis é determinar por quanto tempo o tratamento deve ser continuado. Para a AR, não seria apropriado interromper o tratamento apenas porque o marcador alvo está estabilizado. Um indicador mais seguro deveria ser seja que os componentes inatos e adaptativos do sistema imunológico em colapso sejam normalizados para proteger o corpo”.
Koo acredita que a estratégia adotada pelos Ce-MSCNVs, onde diferentes mecanismos de tratamento trabalham juntos, oferece uma vantagem única nesse sentido. Além disso, ela prevê que uma abordagem semelhante também seria aplicável a outras doenças intratáveis, inflamatórias e autoimunes para este fim. Os componentes do sistema também podem ser modificados. Por exemplo, outros catalisadores para gerar ROS ou outras nanovesículas derivadas de células poderiam ser utilizados dependendo dos tipos de doenças.
No geral, este estudo comprova o potencial de um sistema híbrido de nanopartículas para o tratamento abrangente de doenças autoimunes e modulação do sistema imunológico.
Mais informações: Koo Sagang et al, terapia nanohíbrida de vesículas de Ceria para modulação da imunidade inata e adaptativa em um modelo de artrite induzida por colágeno, Nature Nanotechnology (2023). DOI:10.1038/s41565-023-01523-y Informações do diário: Nanotecnologia da Natureza
