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  • Nanopartículas contendo substância natural tratam leishmaniose visceral com poucos efeitos colaterais
    Nanopartículas lipídicas vistas ao microscópio, sem (A) e com (B) o princípio ativo encapsulado. Crédito:IB-CLP

    Uma nova estratégia terapêutica desenvolvida por pesquisadores da Universidade Estadual Paulista (Unesp) pode revolucionar o tratamento da leishmaniose visceral, doença tropical negligenciada (DTN) transmitida por flebotomíneos. Cerca de 12 milhões de pessoas sofrem da doença em todo o mundo, e 700.000 a 1 milhão de novos casos ocorrem anualmente, segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS).



    A técnica desenvolvida pelos pesquisadores envolveu o uso de nanopartículas lipídicas para administrar o lupeol, composto químico conhecido por matar o protozoário Leishmania, parasita causador da doença. O lupeol é um triterpeno encontrado em muitos vegetais e frutas, incluindo mangas, uvas e morangos, pimentões verdes e azeitonas, por exemplo.

    Em testes em animais, a estratégia se mostrou capaz de eliminar a Leishmania dos órgãos afetados. Os resultados são relatados em um artigo publicado na revista Pharmaceuticals .

    Existem três formas principais de leishmaniose. A forma visceral é a mais grave, com mortalidade de até 95% se não tratada e de até 10% mesmo quando tratada, segundo a OMS. As outras são a leishmaniose cutânea (a mais comum, geralmente causando úlceras na pele) e a leishmaniose mucocutânea (afectando boca, nariz e garganta).

    Os tratamentos disponíveis – baseados principalmente no uso de antimoniais pentavalentes ou anfotericina B – apresentam efeitos colaterais graves, afetando principalmente o coração, o fígado e os rins. Alguns medicamentos contra a leishmaniose são extremamente caros, constituindo um pesado fardo para os sistemas de saúde pública, e podem criar resistência aos medicamentos no parasita se administrados de forma inadequada. Os pesquisadores, portanto, enfatizam no artigo a necessidade urgente de encontrar ou desenvolver novos compostos ativos, incluindo alguns identificados em plantas.

    No estudo, pesquisadores vinculados ao Instituto de Biociências do Campus Experimental Costeiro (IB-CLP) da UNESP, em São Vicente, criaram uma técnica inédita que consistia na entrega de lupeol em nanopartículas lipídicas.

    “O Lupeol demonstrou in vitro ser capaz de eliminar formas de Leishmania, mas não é muito solúvel em soluções fisiológicas, o que limita sua biodisponibilidade in vivo”, disse Jéssica Adriana de Jesus, primeira autora do artigo e pesquisadora de pós-doutorado. no IB-CLP-UNESP.

    “Colocá-lo em nanopartículas lipídicas resolve o problema ao superar barreiras biológicas, maximizar o efeito terapêutico e entregar o medicamento aos alvos, que no caso da leishmaniose visceral são o baço, o fígado e a medula óssea. chegam ao local alvo, com o pH certo abrem e liberam o medicamento."

    Primeira vez


    Os experimentos envolveram quatro grupos de hamsters infectados com Leishmania infantum e tratados durante dez dias. O primeiro grupo recebeu apenas lupeol, o segundo recebeu nanopartículas contendo lupeol, o terceiro recebeu nanopartículas vazias e o quarto recebeu apenas placebo. Foram então retiradas amostras do baço, fígado, sangue e plasma dos animais para análise bioquímica, fisiopatológica e de carga parasitária.

    Como esperado, as nanopartículas lipídicas que transportam o lupeol foram mais eficazes do que o lupeol sozinho na eliminação dos parasitas da leishmaniose visceral do baço e do fígado:a administração das nanopartículas com lupeol durante dez dias reduziu o número de parasitas em 99,9%.

    “Além disso, os animais tratados desta forma apresentaram alterações histopatológicas mínimas no baço e no fígado. Pela primeira vez, provamos que esta combinação é altamente eficaz no tratamento da doença e é uma formulação significativa cujo uso deve ser considerado”.

    As nanopartículas contendo lupeol foram administradas por injeção intraperitoneal. O grupo planeja agora desenvolver um nanocarreador para administração oral, que permitirá ao paciente tomar o medicamento em casa, além de versões para tratamento tópico da leishmaniose cutânea.

    Mais informações: Jéssica Adriana Jesus et al, Portadores Lipídicos Nanoestruturados como Sistemas Robustos para Entrega de Lupeol no Tratamento da Leishmaniose Visceral Experimental, Farmacêuticos (2023). DOI:10.3390/ph16121646
    Fornecido pela FAPESP



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