Partículas de leite de vaca usadas para administração oral eficaz de medicamentos
Cultura apical de organoides epiteliais intestinais (IEOs) do cólon humano (derivados de biópsia) e transporte de vesículas extracelulares de leite (mEVs). Uma imagem Brightfield de IEOs cultivados em Matrigel (saída basal) e inserções de transwells PET (saída apical) e o esquema para desenvolvimento de IEOs de saída apical a partir da polaridade basal. B Esquema representado de IEOs basais e apicais. C Imagens de coloração imunofluorescente confocal de IEOs com polaridade apical e basal. D Imagens de coloração imunofluorescente confocal de mEVs transportando através de IEOs apicais após incubação por 4 h. Núcleo em azul (DAPI), proteína de junção estreita da zônula de oclusão apical (ZO-1) em verde e mEVs em vermelho. Os esquemas foram desenhados por Figdraw. Crédito:Journal of Nanobiotechnology (2023). DOI:10.1186/s12951-023-02173-x Os investigadores descobriram que pequenas partículas presentes no leite de vaca poderiam oferecer, pela primeira vez, um método eficaz para a administração oral de medicamentos de RNA.
As terapias com ácido ribonucleico (RNA) são uma nova e poderosa classe de medicamentos que oferecem uma forma de combater doenças anteriormente intratáveis em nível molecular. Eles são baseados em ácidos nucléicos, que são um componente do nosso DNA. Embora possam ser administrados de forma eficaz por injeção, como acontece com a vacina de mRNA contra a COVID-19, até agora não houve uma forma bem-sucedida de os administrar por via oral, uma vez que os medicamentos são destruídos pelas condições adversas do intestino.
Num novo estudo publicado no Journal of Nanobiotechnology Driton Vllasaliu e sua equipe de pesquisadores descobriram que pequenas partículas no leite de vaca chamadas vesículas extracelulares (EVs) poderiam efetivamente proteger e fornecer medicamentos de RNA após administração oral.
"A administração oral de medicamentos é a forma mais aceitável, conveniente e geralmente mais barata de tomar medicamentos, pois não depende de profissionais de saúde. A capacidade de administrar medicamentos 'biológicos', como terapias de RNA, é frequentemente considerada como o 'santo graal' da entrega de medicamentos, mas continua sendo um desafio persistente. Este estudo é significativo, pois sugere que a entrega oral de medicamentos de RNA usando tecnologia baseada em EVs de leite pode ser possível", explicou o Dr. Vllasaliu.
Ele acrescentou:“Isso poderia levar à fabricação disruptiva e sustentável de terapias orais de ácidos nucleicos acessíveis e acessíveis para uma infinidade de doenças, levando a grandes impactos sociais”.
Os EVs são transportadores em nanoescala que transportam moléculas biológicas por todo o corpo em uma camada protetora, controlando e regulando o acesso das moléculas às células. Embora os EVs tenham sido investigados extensivamente para administração de medicamentos, o uso de EVs do leite para administração oral de medicamentos de RNA não foi amplamente relatado. No entanto, os VE do leite são naturalmente adequados para a absorção intestinal, pois pensa-se que estes sistemas evoluíram como um meio para a transferência de moléculas biológicas de mãe para filho.
Depois de extrair os EVs do leite de vaca, o Dr. Vllasaliu e seus colaboradores os carregaram com moléculas de RNA para tratar a doença inflamatória intestinal (DII). Os EVs foram capazes de transportar as moléculas terapêuticas de RNA através da barreira intestinal em modelos laboratoriais avançados do intestino humano. Em estudos com animais (ratos), os EVs do leite carregados de RNA reduziram a inflamação relacionada à DII.
Estes resultados demonstram pela primeira vez o método como uma prova de sucesso de sucesso com terapias baseadas em RNA. As terapias baseadas em RNA são um novo método terapêutico que já teve um impacto significativo no mundo médico, principalmente com a vacina de mRNA contra a COVID-19.
As terapias de RNA funcionam influenciando a produção de proteínas. Eles podem bloquear a produção de proteínas prejudiciais que causam doenças ou estimular a produção de proteínas ausentes ou deficientes no corpo. Por exemplo, a vacina COVID-19 fornece mRNA, que posteriormente produz uma proteína específica para as células do sistema imunológico que estimula a produção de anticorpos contra o vírus.
Embora o estudo tenha utilizado a DII como doença, acredita-se que, após a administração oral, os EVs do leite sejam capazes de fornecer cargas úteis de RNA à corrente sanguínea. Isto abriria as portas para a administração oral de terapias de RNA para uma gama incrivelmente ampla de doenças, incluindo doenças cardíacas, diabetes, vacinas contra outras infecções virais e muito mais.
O uso de VEs de leite é um método seguro de administração de medicamentos, pois muitas pessoas já estão regularmente expostas a eles. É importante ressaltar que, ao contrário das nanopartículas sintéticas atualmente usadas para entrega de RNA (por injeção), acredita-se que os EVs do leite não desencadeiam respostas do sistema imunológico que levam a efeitos adversos.
