Pesquisadores do Karolinska Institutet, na Suécia, desenvolveram uma nova estratégia para identificar anticorpos em miniatura potentes, os chamados nanocorpos, contra variantes emergentes do SARS-CoV-2. A abordagem levou à descoberta de vários nanocorpos que em culturas de células e camundongos bloquearam efetivamente a infecção com diferentes variantes do SARS-CoV-2. As descobertas, que são descritas nas revistas Nature Communications e Avanços Científicos , pode abrir caminho para novos tratamentos contra o COVID-19.
“Com a ajuda de técnicas laboratoriais avançadas, conseguimos identificar um painel de nanocorpos que neutralizaram de forma muito eficaz várias variantes do SARS-CoV-2”, diz Gerald McInerney, professor do Departamento de Microbiologia, Tumores e Biologia Celular (MTC). , Karolinska Institutet, e co-autor sênior de ambos os estudos.

Apesar do lançamento de vacinas e antivirais, a necessidade de terapias eficazes contra a infecção grave por COVID-19 permanece alta. Os nanocorpos – que são fragmentos de anticorpos que ocorrem naturalmente em camelídeos e podem ser adaptados para humanos – são candidatos terapêuticos promissores, pois oferecem várias vantagens sobre os anticorpos convencionais. Por exemplo, eles têm propriedades bioquímicas favoráveis ​​e são fáceis de produzir de forma econômica em escala.

Nos estudos agora publicados, os laboratórios de Gerald McInerney e Ben Murrell, também do MTC, identificam vários nanocorpos potentes derivados de uma alpaca imunizada com antígenos SARS-CoV-2.

O primeiro relatório em Nature Communications descreve um único nanocorpo, Fu2 (em homenagem à alpaca Funny), que reduziu significativamente a carga viral do SARS-CoV-2 em culturas de células e camundongos. Usando crio-microscopia eletrônica, os pesquisadores descobriram que o Fu2 se liga naturalmente a dois locais separados no pico viral, inibindo assim a capacidade do vírus de entrar na célula hospedeira. Esta parte do estudo foi realizada em colaboração com Hrishikesh Das e Martin Hällberg no Departamento de Biologia Celular e Molecular do Karolinska Institutet.

Os pesquisadores em seguida aprofundaram o repertório de nanocorpos da alpaca, combinando uma série de técnicas avançadas de laboratório e métodos computacionais, resultando em uma biblioteca de nanocorpos descritos em detalhes.

Os resultados, apresentados em Avanços da Ciência , revelou nanocorpos adicionais que em culturas de células e camundongos neutralizaram efetivamente tanto o fundador quanto a variante beta do SARS-CoV-2 e até neutralizaram o SARS-CoV-1 mais distante.

“Esses nanocorpos representam candidatos terapêuticos promissores contra várias variantes do SARS-CoV-2”, diz o primeiro autor Leo Hanke, pesquisador de pós-doutorado que estabeleceu a tecnologia de nanocorpos no grupo McInerney.

Os pesquisadores estão atualmente aplicando as mesmas técnicas para identificar quais nanocorpos desse conjunto são mais capazes de neutralizar o omicron, a variante agora dominante do SARS-CoV-2.

"Uma vez estabelecidas, essas bibliotecas podem ser expandidas e extraídas de nanocorpos que neutralizam novas variantes emergentes", diz o professor assistente Ben Murrell, também co-autor sênior de ambos os estudos. + Explorar mais

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