p Crédito:American Chemical Society
p A resistência a vários medicamentos (MDR) - um processo no qual os tumores se tornam resistentes a vários medicamentos - é a principal causa do fracasso da quimioterapia contra o câncer. As células tumorais muitas vezes adquirem MDR, aumentando sua produção de proteínas que bombeiam drogas para fora da célula, tornando as quimioterapias ineficazes. Agora, pesquisadores relatando em ACS '
Nano Letras desenvolveram nanopartículas que liberam explosões de cálcio dentro das células tumorais, inibindo as bombas de drogas e revertendo o MDR. p Uma proteína de bomba chamada glicoproteína P (P-gp) freqüentemente desempenha um papel fundamental na MDR. P-gp está na membrana celular, onde ele usa energia na forma de trifosfato de adenosina (ATP) para bombear drogas para fora das células tumorais. Os cientistas tentaram bloquear a P-gp de várias maneiras, como com inibidores de moléculas pequenas ou pela depleção de ATP. Contudo, as estratégias usadas até agora podem causar efeitos colaterais, ou eles são instáveis no corpo. Alguns dos tratamentos podem ser difíceis de preparar. Kaixiang Zhang, Zhenzhong Zhang, Jinjin Shi e seus colegas queriam bloquear P-gp usando uma abordagem diferente. Pesquisas anteriores sugeriram que sobrecarregar as células tumorais com íons de cálcio poderia diminuir a produção de P-gp e reduzir os níveis de ATP. Mas a equipe precisava encontrar uma maneira de liberar rajadas de cálcio, junto com um medicamento de quimioterapia, dentro das células cancerosas.
p Os pesquisadores fizeram um "nanogerador de íons de cálcio" (TCaNG) carregando nanopartículas de fosfato de cálcio com a droga de quimioterapia doxorrubicina e, em seguida, revestindo-as com moléculas que permitiriam ao TCaNG atingir e entrar nas células cancerosas. Uma vez dentro das células, TCaNGs entrou em um compartimento ácido, onde os TCaNGs se desintegraram, liberando doxorrubicina e rajadas de íons de cálcio. Quando a equipe testou TCaNG em células cancerosas em uma placa de Petri no laboratório, a produção de ATP e P-gp diminuiu, que permitiu a doxorrubicina matar as células tumorais previamente resistentes. Quando testado em camundongos com tumor, Os camundongos tratados com TCaNG mostraram tumores significativamente menores após 21 dias de tratamento do que os camundongos de controle, sem efeitos colaterais aparentes.