O ligante D-peptídeo do receptor Y1 serve como nanocarreador que atravessa a barreira hematoencefálica e tem como alvo os gliomas. Crédito:NIMTE
Um grupo de pesquisa liderado pelo Prof. Wu Aiguo no Instituto Ningbo de Tecnologia e Engenharia de Materiais (NIMTE) da Academia Chinesa de Ciências (CAS), em cooperação com o grupo do Prof. Dan Larhammar na Universidade de Uppsala, propôs um ligante D-peptídeo do neuropeptídeo Y receptor Y
1 , que podem servir como nanocarreadores para facilitar a passagem da barreira hematoencefálica (BHE) e, assim, atingir os gliomas de forma eficiente. Os resultados foram publicados no
Nano Today .
O diagnóstico de câncer e o tratamento de tumores tornaram-se uma importante questão científica de preocupação comum em campos multidisciplinares, como biologia e ciência dos materiais. A BHE restringe a entrada de drogas no tecido cerebral, dificultando o diagnóstico e tratamento efetivos de tumores cerebrais, como os gliomas.
Com base no projeto guiado por estrutura no laboratório, pesquisadores do NIMTE desenvolveram um ligante de peptídeo D do receptor Y1,
D
[Asn
28
, Pro
30
, Trp
32
]-NPY(25-36)(
D
APT).
Resultados de validação experimental e computacional indicam que, ao interagir com Y
1 receptor,
D
APT possui maior afinidade do que o peptídeo correspondente com L-aminoácidos padrão (
L
APT), uma vez que a quantidade de ligações de hidrogênio para
D
APT é 2,5 vezes maior que
L
APT.
Além disso, um experimento de transcitose foi realizado em virtude de um modelo BBB in vitro, demonstrando que
D
As nanomicelas modificadas por APT exibem eficiência superior no cruzamento do BBB em comparação com
L
APT e pode atingir especificamente gliomas.
De acordo com estudos in vivo,
D
As nanomicelas APT mostram grande potencial para melhorar a eficácia terapêutica fototérmica e a eficiência da imagem fotoacústica do tumor quando carregadas com um fotossensibilizador infravermelho próximo IRDye780.
Este estudo lança luz sobre o mecanismo de exploração do neuropeptídeo Y cruzando BBB e facilita o diagnóstico preciso e tratamento de gliomas e outras doenças do sistema nervoso central.
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