p Para pacientes que receberão um transplante de coração em um futuro próximo, o velho ditado, "Boas coisas vêm em pequenos pacotes, "podem se tornar palavras para se viver. Em um estudo recente, pesquisadores da Johns Hopkins Medicine e do National Cancer Institute (NCI) demonstraram em camundongos que podem facilmente entregar uma promissora droga anti-rejeição diretamente na área ao redor de um coração enxertado, embalando-o em um minúsculo tridimensional, casulo de gel de proteína conhecido como hidrogel. Melhor de todos, os pesquisadores afirmam que a liberação da droga se espalha ao longo do tempo, tornando-o altamente regulável e eliminando a necessidade de medicação diária para manter a rejeição sob controle. p Os resultados são apresentados no dia 18 de agosto, 2020, edição do jornal Pequena .

p Prevenir a rejeição de um coração transplantado sempre foi uma situação Catch-22. Se você der a um receptor de órgão grandes quantidades de drogas de supressão imunológica, pode haver efeitos colaterais graves, incluindo danos aos rins, hipertensão, desequilíbrios de açúcar no sangue e até linfomas. Abaixar a dose pode ser mais seguro para a saúde geral, mas aumenta o risco de que a rejeição não seja controlada adequadamente e o coração enxertado seja perdido.

p "O que era necessário era um método de administração de medicamento que recebesse o medicamento anti-rejeição apenas onde necessário; protegesse o medicamento da degradação prematura; e mantivesse uma concentração alta pelo período de tempo necessário para retreinar o sistema imunológico, "diz o coautor do estudo Giorgio Raimondi, M.Sc., Ph.D., professor assistente de cirurgia plástica e reconstrutiva na Johns Hopkins University School of Medicine.

p "Dois estudos anteriores usaram o método do hidrogel para entregar com sucesso drogas imunossupressoras convencionais para outros locais, e isso nos levou a experimentá-lo para corações transplantados, "Raimondi explica." Além disso, trabalho por uma equipe do NCI Frederick National Laboratory for Cancer Research sob Joel Schneider [Ph.D., um co-autor do estudo] mostrou que as embalagens de hidrogel podem ser administradas por seringa. "

p O medicamento que esses pesquisadores queriam fornecer aos corações transplantados é o tofacitinibe, um inibidor do processo pelo qual as células alertam sua receptividade à ligação com proteínas indutoras de inflamação chamadas citocinas. Em respostas imunológicas normais a invasores estranhos dentro do corpo, as citocinas desempenham um papel crítico no alerta de células brancas do sangue especializadas - linfócitos T - para atacar e remover as bactérias ou vírus ameaçadores. Contudo, as citocinas na presença de um coração transplantado podem direcionar o sistema imunológico para destruir o enxerto.

p Para ver se um mensageiro de hidrogel pode ser usado para entregar tofacitinibe, os pesquisadores primeiro enxertaram corações de camundongos no pescoço de camundongos receptores para criar um modelo animal de um transplante humano. Próximo, eles misturaram o tofacitinibe com uma solução de pequenos fragmentos de proteína que se juntaram ao redor do medicamento durante um processo de incubação de 24 horas que Raimondi compara aos kits "faça seu próprio cristal" populares entre as crianças.

p "Descobrimos que transformar o tofacitinibe em um cristal controlava melhor como a droga se espalha a partir do hidrogel, "diz o autor principal do estudo, Poulami Majumder, Ph.D., ex-NCI em Frederick bolsista de pós-doutorado. "O 'hidrogel de tofacitinib microcristalino resultante, 'ou MTH, era extremamente estável, preservou o fármaco encapsulado em perfeitas condições e pode ser injetado no local do transplante simplesmente com o uso de uma seringa. "

p Os pesquisadores testaram o sistema de entrega de MTH em seu modelo de camundongo em conjunto com uma segunda droga imunossupressora, CTLA4-Ig, que foi injetado separadamente. Esta foi a primeira vez que esta terapia combinada específica foi experimentada.

p Para determinar se o local de entrega do MTH era importante, os pesquisadores injetaram o medicamento embalado localmente, no local do transplante, e distante, perto da cauda do rato. Como esperado, apenas o grupo de camundongos com injeções locais mostrou um aumento significativo do tempo de sobrevivência do enxerto.

p "A sobrevida média dos corações enxertados no grupo injetado localmente foi de aproximadamente 125 dias, em comparação com apenas 35 dias para camundongos injetados com MTH longe do transplante, "Raimondi diz." Também testamos o plasma do primeiro grupo e encontramos apenas vestígios minimamente detectáveis ​​de tofacitinibe - o que significa que a administração de MTH mantém a droga perto do local do transplante e permite que ela atue sinergicamente com CTLA4-Ig para fornecer proteção aprimorada e duradoura do órgão. "

p Sem o tratamento com tofactinibe / CTLA4, Raimondi diz, os corações de camundongos transplantados pararam de bater em 10 dias.

p Raimondi diz que uma das vantagens do uso do MTH como sistema de liberação de medicamentos é que o hidrogel libera seu conteúdo lentamente. por um período de 5 a 20 dias, e não causa outras complicações porque é biocompatível, não inflamatório e biodegradável. Ele e seus colegas acreditam que o uso de engenharia de cristal para melhorar ainda mais a cápsula de hidrogel, mais controle sobre a taxa de liberação pode ser obtido - uma meta crítica a ser alcançada antes que os testes em humanos possam ser tentados - ou, a cápsula pode ser tornada "sintonizável" para administrar o medicamento apenas quando o coração enxertado é atacado pelo sistema imunológico.

p Os pesquisadores também acham que, com pesquisas e testes adicionais, o sistema de entrega de MTH pode ser aplicado no combate à rejeição de órgãos transplantados que não sejam o coração e no tratamento de doenças autoimunes.