p Pesquisadores de engenharia da Universidade de Toronto descobriram um limite de dose que aumenta muito a administração de drogas que combatem o câncer em um tumor. p A determinação desse limite fornece um método potencialmente universal para medir a dosagem de nanopartículas e pode ajudar no avanço de uma nova geração de terapia contra o câncer, imagens e diagnósticos.

p "É uma solução muito simples, ajustando a dosagem, mas os resultados são muito poderosos, "diz o candidato a MD / Ph.D. Ben Ouyang, que liderou a pesquisa sob a supervisão do professor Warren Chan.

p Suas descobertas foram publicadas hoje em Materiais da Natureza , fornecendo soluções para um problema de entrega de drogas levantado anteriormente por Chan e pesquisadores há quatro anos em Nature Reviews Materials .

p Transportadores de nanotecnologia são usados ​​para entregar medicamentos a locais com câncer, que por sua vez pode ajudar a resposta do paciente ao tratamento e reduzir os efeitos colaterais adversos, como perda de cabelo e vômitos. Contudo, na prática, poucas partículas injetadas alcançam o local do tumor.

p No Nature Reviews Materials papel, a equipe pesquisou a literatura da última década e descobriu que, na mediana, apenas 0,7 por cento das nanopartículas quimioterápicas o transformam em um tumor-alvo.

p "A promessa de novas terapêuticas depende de nossa capacidade de entregá-los ao local de destino, "explica Chan." Descobrimos um novo princípio para melhorar o processo de entrega. Isso pode ser importante para a nanotecnologia, editores do genoma, Imunoterapia, e outras tecnologias. "

p A equipe de Chan viu o fígado, que filtra o sangue, como a maior barreira para a entrega de nanopartículas de drogas. Eles levantaram a hipótese de que o fígado teria um limite de taxa de captação - em outras palavras, uma vez que o órgão fica saturado com nanopartículas, não seria capaz de acompanhar as doses mais altas. A solução deles foi manipular a dose para sobrecarregar as células Kupffer de filtragem do órgão, que revestem os canais do fígado.

p Os pesquisadores descobriram que injetar uma linha de base de 1 trilhão de nanopartículas em camundongos, na Vivo, foi o suficiente para sobrecarregar as células de modo que não pudessem absorver as partículas rápido o suficiente para acompanhar o aumento das doses. O resultado é uma eficiência de entrega de 12 por cento ao tumor.

p "Ainda há muito trabalho a fazer para aumentar os 12 por cento, mas é um grande passo de 0,7, "diz Ouyang. Os pesquisadores também testaram exaustivamente se as células Kupffer opressivas levavam a qualquer risco de toxicidade no fígado, coração ou sangue.

p "Testamos ouro, sílica, e lipossomas, "diz Ouyang." Em todos os nossos estudos, não importa o quão alto aumentamos a dosagem, nunca vimos qualquer sinal de toxicidade. "

p A equipe usou esse princípio de limite para melhorar a eficácia de uma nanopartícula carregada de quimioterapia usada clinicamente chamada Caelyx. A estratégia deles reduziu os tumores 60 por cento a mais em comparação com o Caelyx sozinho em uma dose definida da droga de quimioterapia, doxorrubicina.

p Como a solução dos pesquisadores é simples, eles esperam ver o limite tendo implicações positivas até mesmo nas convenções atuais de dosagem de nanopartículas para testes clínicos em humanos. Eles calculam que o limite humano seria de cerca de 1,5 quatrilhão de nanopartículas.

p "Esse método é simples e revela que não precisamos redesenhar as nanopartículas para melhorar a entrega, "disse Chan." Isso poderia superar um grande problema de entrega. "