p Uma equipe internacional de pesquisadores usou nanopartículas para entregar um medicamento - que anteriormente falhou em testes clínicos para dor - em compartimentos específicos de células nervosas, aumentando drasticamente sua capacidade de tratar a dor em camundongos e ratos. As descobertas foram publicadas em 4 de novembro em Nature Nanotechnology . p "Tomamos um medicamento - um medicamento anti-vômito aprovado pela FDA - e usando um novo método de entrega, melhorou sua eficácia e duração de ação em modelos animais de dor inflamatória e dor neuropática, "disse Nigel Bunnett, Ph.D., cadeira do Departamento de Ciências Básicas e Biologia Craniofacial da Faculdade de Odontologia da New York University (NYU) e autor sênior do estudo. "A descoberta de que o encapsulamento de nanopartículas aumenta e prolonga o alívio da dor em animais de laboratório oferece oportunidades para o desenvolvimento de terapias não opióides muito necessárias para a dor."

p Opioides, uma classe de medicamentos usados ​​para tratar a dor, carregam um alto risco de vício e overdose. Além disso, sua eficácia diminui com o tempo, exigindo doses crescentes para controlar a dor. Os efeitos colaterais dos opioides, incluindo prisão de ventre e supressão da respiração, só piora com o aumento das doses.

p “Há muitos motivos pelos quais os opióides não são ideais para o tratamento da dor. Dada a crise de opióides em curso, que custou centenas de milhares de vidas, precisamos de mais segurança, alternativas mais eficazes, "disse Bunnett.

p Bunnett e seus colegas estudam uma família de proteínas chamadas receptores acoplados à proteína G, que são alvo de um terço dos medicamentos de uso clínico. Embora se pensasse que os receptores funcionam na superfície das células nervosas, eles descobriram que os receptores ativados se movem dentro da célula para um compartimento chamado endossomo. Em um endossomo, os receptores continuam a funcionar por períodos prolongados. "A atividade sustentada dos receptores nos endossomos leva à dor, "disse Bunnett.

p Em seu estudo em Nature Nanotechnology , pesquisadores da NYU College of Dentistry, Monash University, Universidade Columbia, e a Universidade de Santiago, no Chile, focou em um receptor acoplado à proteína G chamado receptor de neurocinina 1.

p "As principais empresas farmacêuticas tinham programas para desenvolver antagonistas do receptor de neurocinina para doenças crônicas, incluindo dor e depressão. Contudo, em testes em humanos, as coisas desmoronaram, "disse Bunnett." O receptor de neurocinina é o símbolo das falhas na descoberta de medicamentos para tratar a dor. "

p Os pesquisadores suspeitaram que essas drogas não funcionaram porque foram projetadas para bloquear os receptores na superfície das células, e não nos endossomos.

p Para entregar drogas aos endossomos, os pesquisadores se voltaram para nanopartículas - veículos microscópicos usados ​​para entregar drogas. Bunnett e seus colegas encapsularam em nanopartículas um bloqueador do receptor de neurocinina chamado aprepitante, um medicamento aprovado pelo FDA usado para prevenir náuseas e vômitos que falhou em testes clínicos como analgésico.

p As nanopartículas foram projetadas para entrar nos nervos que transmitem sinais de dor e liberam sua carga de aprepitante em endossomos contendo o receptor de neurocinina. O aprepitante distribuído por nanopartículas tratou a dor em camundongos e ratos de maneira mais completa e por períodos mais longos do que as terapias convencionais, incluindo opióides. Além disso, a entrega de nanopartículas minimizou a dose de medicamento necessária para tratar a dor, o que pode ser útil para evitar efeitos colaterais.

p "O processo que desenvolvemos é essencialmente como dar uma infusão de droga no endossomo da célula, "disse Bunnett." Ao administrar um analgésico anteriormente ineficaz no compartimento certo dentro da célula, tornou-se altamente eficaz como um tratamento para a dor. "

p Os pesquisadores continuam a estudar o uso de nanopartículas na distribuição de medicamentos não opióides para a dor, incluindo o desenvolvimento de maneiras de direcioná-los apenas às células nervosas que sentem a dor, o que permitiria doses ainda menores da droga. Eles também estão explorando o encapsulamento de vários medicamentos que bloqueiam os receptores da dor, o que poderia melhorar ainda mais a eficácia do tratamento. Os pesquisadores observam que estudos adicionais são necessários antes que a medicação para dor fornecida por nanopartículas possa ser testada em humanos.