O novo modelo dos pesquisadores leva em consideração como a fixação do citoesqueleto influencia as ondulações da membrana celular. Crédito:Universidade da Pensilvânia
Uma equipe de pesquisadores da Universidade da Pensilvânia desenvolveu um modelo de computador que ajudará no projeto de nanocarregadores, estruturas microscópicas usadas para guiar drogas até seus alvos no corpo. O modelo explica melhor como as superfícies de diferentes tipos de células ondulam devido às flutuações térmicas, informar as características dos nanocarreadores que irão ajudá-los a aderir às células por tempo suficiente para entregar suas cargas úteis.
O estudo foi liderado por Ravi Radhakrishnan, professor dos departamentos de bioengenharia e engenharia química e biomolecular na Escola de Engenharia e Ciências Aplicadas da Penn, e Ramakrishnan Natesan, um membro de seu laboratório.
Também contribuindo para o estudo estavam Richard Tourdot, um membro do laboratório Radhakrishnan; David Eckmann, o Professor de Anestesiologia e Cuidados Críticos Horatio C. Wood na Escola de Medicina Perelman da Penn; Portonovo Ayyaswamy, o Professor Asa Whitney de Engenharia Mecânica e Mecânica Aplicada em Penn Engineering; e Vladimir Muzykantov, um professor de farmacologia na Penn Medicine.
Foi publicado na revista Royal Society Open Science .
Nanocarriers podem ser projetados com moléculas em seu exterior que se ligam apenas a biomarcadores encontrados em um determinado tipo de célula. Esse tipo de segmentação pode reduzir os efeitos colaterais, como quando as drogas quimioterápicas destroem as células saudáveis em vez das cancerosas, mas a biomecânica desse processo de ligação é complexa.
Trabalhos anteriores de alguns dos pesquisadores descobriram uma relação contra-intuitiva que sugeria que adicionar mais moléculas de direcionamento na superfície do nanocarreador nem sempre é melhor.
Um nanocarreador com mais dessas moléculas de direcionamento pode encontrar e se ligar a muitos dos biomarcadores correspondentes de uma só vez. Embora essa configuração seja estável, pode diminuir a capacidade do nanocarreador de distinguir entre tecidos saudáveis e doentes. Ter menos moléculas de direcionamento torna o nanocarreador mais seletivo, pois terá mais dificuldade em se ligar ao tecido saudável, onde os biomarcadores correspondentes não estão superexpressos.
O novo estudo da equipe adiciona novas dimensões ao modelo da interação entre a superfície celular e o nanocarreador.
"A superfície da célula em si é como uma barraca de caravana em um dia ventoso no deserto, "Radhakrishnan disse." Quanto mais excesso no tecido, quanto mais a vibração da tenda. De forma similar, quanto maior o excesso de área de membrana celular nas 'varas da tenda, 'o citoesqueleto da célula, quanto mais a vibração da membrana devido ao movimento térmico. "
A equipe de Penn descobriu que diferentes tipos de células têm diferentes quantidades dessa área de membrana em excesso e que esse parâmetro mecânico governa o quão bem os nanocarreadores podem se ligar à célula. Levando em consideração a vibração da membrana em seus modelos de computador, além da quantidade de moléculas de direcionamento no nanocarreador e biomarcadores na superfície da célula, destacou a importância desses aspectos mecânicos na eficiência com que os nanocarriers podem entregar suas cargas úteis.
"Esses critérios de design, "Radhakrishnan disse, "pode ser utilizado em nanotransportadores de projeto personalizado para um determinado paciente ou coorte de pacientes, portanto, mostrando um importante caminho a seguir para o design de nanocarreadores personalizados na era da medicina personalizada. "