p Em um par de primeiros, pesquisadores da Case Western Reserve University e do Massachusetts Institute of Technology demonstraram que a fenantriplatina candidata a medicamento pode ser mais eficaz do que um medicamento aprovado in vivo, e que um transportador baseado em vírus de planta distribui com sucesso um medicamento in vivo. p Os tumores de câncer de mama triplo-negativos de camundongos tratados com nanopartículas contendo fenantriplatina eram quatro vezes menores do que aqueles tratados com cisplatina, um medicamento quimioterápico comum e relacionado, ou fenantriplatina livre injetada por via intravenosa na circulação.

p Os cientistas acreditam no trabalho, relatado no jornal ACS Nano , é um passo promissor em direção aos ensaios clínicos.

p "Podemos ter encontrado a transportadora perfeita para este candidato a medicamento em particular, "disse Nicole Steinmetz, professor assistente de engenharia biomédica na Case Western Reserve, que passou 10 anos estudando o uso de vírus de plantas para fins médicos.

p Ela se juntou a Stephen J. Lippard, Arthur Amos Noyes Professor de química no MIT, e um especialista em interações biológicas envolvendo quimioterapias à base de platina.

p Os medicamentos à base de platina são usados ​​para tratar mais da metade dos pacientes com câncer que recebem quimioterapia. Duas das drogas mais comumente usadas são a cisplatina e a carboplatina. Eles formam ligações cruzadas bifuncionais com o DNA em células cancerosas, que bloqueiam o DNA de transcrever genes e resultam na morte celular, Lippard explicou.

p Apesar do uso generalizado, cisplatina demonstrou curar apenas o câncer testicular, e muitos cânceres têm ou desenvolvem imunidade à droga.

p O laboratório de Lippard alterou a cisplatina ao substituir um íon cloreto por fenantridina e descobriu que a nova molécula também se liga ao DNA. Em vez de formar ligações cruzadas, Contudo, a fenantriplatina se liga a um único local, mas ainda bloqueia a transcrição.

p Na verdade, seu laboratório descobriu que a fenantriplatina é até 40 vezes mais potente do que as platinas tradicionais quando testada diretamente contra células cancerosas do pulmão, seio, osso e outros tecidos. A molécula também parece evitar mecanismos de defesa que transmitem resistência.

p Mas quando injetado em modelos de câncer de camundongo, a droga candidata não teve melhor desempenho do que as platinas padrão.

p Lippard percebeu que a fenantriplatina não estava atingindo seu alvo. Ele tinha um problema de entrega de drogas.

p Ele encontrou uma solução potencial ao visitar o campus da Case Western Reserve e ouviu Steinmetz explicar seu trabalho de investigação do vírus do mosaico do tabaco (TMV) para entrega de drogas há mais de um ano.

p "Imaginei que o TMV seria o veículo perfeito, "Lippard disse." Então nós tomamos uma cerveja e formamos uma colaboração. "

p O longo, as nanopartículas do vírus do mosaico do tabaco são naturais para entregar o candidato a medicamento em tumores, disse Steinmetz, que foi nomeado pela Case Western Reserve School of Medicine.

p As partículas de vírus, que não infecta humanos, são ocos. Um tubo central com cerca de 4 nanômetros de diâmetro percorre toda a extensão da casca e o forro carrega uma carga negativa.

p A fenantriplatina tem cerca de 1 nanômetro de diâmetro e, quando tratado com nitrato de prata, tem uma forte carga positiva. Ele entra prontamente e se liga ao forro central.

p A forma alongada da nanopartícula faz com que ela tombe ao longo das margens dos vasos sanguíneos, permanecem despercebidos pelas células do sistema imunológico e passam pela vasculatura permeável dos tumores e se acumulam em seu interior. Pouco tecido saudável é exposto à droga tóxica.

p Tumores internos, as nanopartículas se reúnem dentro dos compartimentos lisossomais das células cancerosas, onde eles estão, em essência, digerido. O pH é muito mais baixo do que no sangue circulante, Steinmetz explicou. A casca se deteriora e libera fenantriplatina.

p A casca é quebrada em proteínas e eliminada por meio de processos celulares metabólicos ou naturais em um dia, enquanto a droga candidata começa a bloquear a transcrição, levando a uma maior quantidade de morte celular por apoptose do que a reticulação de platinas.

p Os pesquisadores dizem que a entrega da fenantriplatina ao tumor levou a um melhor desempenho em relação à cisplatina ou à fenantriplatina livre.

p Lippard e Steinmetz continuam a colaborar, investigando o uso deste sistema para administrar outros medicamentos ou candidatos a medicamentos, usar em outros tipos de câncer, a adição de agentes no exterior da casca para aumentar o acúmulo dentro de tumores e muito mais.