Nanopartículas entregam um ou dois golpes terapêuticos para matar células tumorais
p A abordagem padrão para a terapia do câncer hoje é misturar e combinar drogas quimioterápicas para atacar os tumores de várias maneiras. Agora, duas equipes distintas de pesquisadores demonstraram que o uso de nanopartículas para entregar vários medicamentos simultaneamente pode produzir um efeito sinérgico que aumenta a capacidade de matar células de ambos os medicamentos. p Em um estudo, uma equipe de pesquisadores da Northwestern University mostrou que eles podem combinar dois poderosos mas extremamente tóxicos agentes anticâncer - cisplatina e doxorrubicina - em uma nanopartícula de polímero, produzindo um aumento substancial na capacidade da combinação de destruir tumores. Além disso, a nanopartícula dois em um reduz a quantidade de ambas as drogas necessárias para matar as células cancerosas, o que provavelmente reduziria os efeitos colaterais tóxicos associados a essas drogas.
p SonBinh Nguyen e Thomas O'Halloran conduziram este estudo, que foi publicado no
Jornal da American Chemical Society . O Dr. O'Halloran é o co-investigador principal de uma das 12 parcerias de plataforma de nanotecnologia do câncer financiadas pelo National Cancer Institute Alliance for Nanotechnology in Cancer. Ele também é membro do Centro de Excelência em Nanotecnologia do Câncer (CCNE) da Northwestern University, que também faz parte da Alliance for Nanotechnology in Cancer.
p Embora originalmente projetado para transportar trióxido de arsênio para tumores sólidos, as nanopartículas usadas neste estudo estão provando ser bastante versáteis em sua capacidade de transportar uma ampla gama de cargas para doenças malignas. Neste estudo, os pesquisadores queriam ver se entregar dois medicamentos em uma nanopartícula oferecia alguma vantagem de entregá-los sem a nanopartícula ou em nanopartículas separadas. As nanopartículas, que os pesquisadores chamam de nanobins, são feitos envolvendo um lipossoma dentro de uma gaiola de polímero responsivo ao pH. Nesse caso, a doxorrubicina está presa dentro do núcleo do lipossoma, enquanto a cisplatina foi aprisionada na gaiola de polímero.
p Em um conjunto inicial de experimentos, os pesquisadores determinaram que uma proporção de 5 para 1 de cisplatina para doxorrubicina foi a mais eficaz no tratamento de tumores ovarianos quando as duas drogas foram combinadas na mesma nanopartícula. Quando os dois medicamentos foram administrados nesta proporção, mas com cada um em sua própria nanopartícula, a combinação não foi apenas menos eficaz em matar células malignas, mas as duas drogas pareciam estar interferindo uma na outra, um fenômeno frequentemente observado na prática clínica. A administração dos dois medicamentos na mesma nanopartícula garante que os medicamentos atinjam seus alvos intracelulares ao mesmo tempo, que é o que provavelmente leva ao sinergismo observado neste estudo.
p Enquanto isso, Mansoor Amiji e Zhenfeng Duan, co-pesquisadores principais da Cancer Nanotechnology Platform Partnership na Northeastern University, mostraram que um tipo diferente de nanopartícula de polímero também pode fornecer dois agentes anticâncer simultaneamente e, como resultado, pode matar células cancerosas que se tornaram resistentes à terapia com drogas. Nesse caso, os pesquisadores sintetizaram nanopartículas de polímero biocompatíveis que aprisionam paclitaxel e lonidamina e que têm como alvo o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) que é superexpresso em tumores altamente agressivos. Quando adicionado a células tumorais crescendo em cultura, a nanopartícula contendo os dois medicamentos foi muito mais eficaz em matar as células resistentes aos medicamentos do que quando os dois medicamentos foram co-administrados em nanopartículas separadas. Os investigadores relataram suas descobertas no jornal
Farmacêutica Molecular .
p Em um conjunto separado de experimentos, cujos resultados foram publicados na revista
Angewandte Chemie International Edition , Drs. Nguyen e O'Halloran, juntou-se a Thomas Meade, outro membro do Northwestern CCNE, demonstraram que os nanobins também podem co-entregar um agente de imagem de ressonância magnética e terapêutico a tumores. Neste estudo, os pesquisadores carregaram o agente anticâncer gemcitabina no núcleo do nanobin e adicionaram um agente de contraste de ressonância magnética de gadolínio à superfície do nanobin. Quando adicionado a células tumorais de camundongo, os nanobins foram absorvidos rapidamente e os nanobins eram claramente visíveis em imagens de ressonância magnética. Além disso, as nanopartículas liberaram sua carga útil de gencitabina assim que os nanobins foram absorvidos pelas células cultivadas.