p Ao combinar uma nanopartícula de óxido de ferro, um peptídeo direcionado a tumor, e um ácido nucleico terapêutico em um construto, uma equipe de pesquisadores do Massachusetts General Hospital e da Harvard Medical School criou um agente que tem potencial como terapia direcionada para o câncer de mama. Além disso, este novo agente pode ser facilmente rastreado no corpo usando imagens de ressonância magnética (MRI) padrão. p Zdravka Medarova conduziu este estudo. Ela e seus colegas publicaram seus resultados no jornal
Pesquisa sobre câncer .
p Dra. Medarova e seus colaboradores criaram suas nanopartículas para se ligar a moléculas específicas do tumor conhecidas como uMUC-1, que é encontrado na superfície de mais de 90 por cento dos tumores de mama humanos, e entregar uma pequena molécula sintética de RNA interferente (siRNA) projetada para desligar um gene específico -
BIRC5 - que bloqueia a morte celular na maioria dos tumores e está associado ao desenvolvimento de resistência aos medicamentos. Os pesquisadores também adicionaram um corante fluorescente à nanopartícula para permitir a eles a capacidade de rastrear a nanopartícula usando espectroscopia no infravermelho próximo. Como a própria nanopartícula é composta de óxido de ferro superparamagnético, é facilmente visível em exames de ressonância magnética.
p Quando adicionado a células de câncer de mama crescendo em cultura, esta construção de nanopartículas teve um impacto profundo na expressão do
BIRC5 gene, derrubando sua expressão. Tanto a imagem de fluorescência quanto a ressonância magnética mostraram que a nanopartícula foi absorvida rapidamente pelas células. Experimentos subsequentes mostraram que esta construção teve o mesmo efeito positivo em células de câncer pancreático humano e células de câncer de cólon.
p Com base nesses resultados iniciais, os pesquisadores injetaram as nanopartículas por via intravenosa em camundongos com tumores de mama humanos. A droga foi administrada em duas ocasiões distintas, uma semana de intervalo. Tanto a ressonância magnética quanto as imagens de fluorescência revelaram que a nanopartícula se acumulou preferencialmente nos tumores e que os níveis do tumor permaneceram elevados ao longo do experimento de duas semanas. Muito pouca droga se acumulou no tecido muscular ao redor dos tumores.
p Quando os próprios tumores foram examinados, os pesquisadores descobriram que a carga útil de siRNA produziu um aumento de cinco vezes na morte celular em comparação com quando os animais foram tratados com uma construção semelhante com uma molécula de siRNA sem sentido, embora as duas nanopartículas se acumulassem no mesmo nível nos tumores dos animais tratados. Este resultado mostra que o efeito terapêutico da construção é independente de suas propriedades de direcionamento ao tumor e é, em vez disso, um resultado de sua carga útil de siRNA terapêutica.