p (PhysOrg.com) - Praticamente todos os estudos que usam nanopartículas para entregar drogas e agentes de imagem a tumores começam carregando a carga clínica na nanopartícula e, em seguida, injetando o agente de entrega resultante no corpo. Embora seja eficaz na redução da eliminação do corpo e na melhoria da retenção do medicamento ou agente de imagem em um tumor, as nanopartículas movem-se de maneira relativamente lenta da circulação para o coração do tumor. p Agora, dois pesquisadores da Universidade de Toronto mostraram que um sistema que se monta em uma nanopartícula, completo com medicamento ou agente de imagem, uma vez dentro do tumor, pode aumentar drasticamente a taxa em que moléculas clinicamente importantes entram nos tumores e ainda prendem essas moléculas dentro do tumor. Warren Chan e o pós-doutorado Steven Perrault conduziram o estudo e publicaram os resultados de seu trabalho no Proceedings of the National Academy of Sciences.

p O objetivo deste projeto era desenvolver um sistema de nanopartículas que combinasse a taxa de “entrada” rápida para drogas de pequenas moléculas ou agentes de imagem com a taxa de “saída” glacial associada às nanopartículas. Isso permitiria que a maior quantidade de droga ou agente de imagem entrasse e permanecesse nos tumores, permitindo ao corpo excretar rapidamente qualquer material ativo que permanecesse na corrente sanguínea ou que por acaso penetrasse no tecido não direcionado. Para criar um sistema que casasse essas duas características aparentemente incompatíveis, Drs. Chan e Perrault primeiro injetam nanopartículas de ouro de 30 nanômetros de diâmetro revestidas com um polímero terminado em biotina; o polímero evita que as partículas grudem umas nas outras e a biotina permite a conjugação posterior com agentes de imagem ou drogas. Ao longo das próximas 24 horas, muitas das nanopartículas de ouro se acumulam em tumores, enquanto o resto é excretado do corpo.

p Próximo, os pesquisadores injetam a substância ativa ligada à estreptavidina, uma molécula que se liga forte e especificamente à biotina. Esta pequena construção de molécula entra prontamente em tumores, bem como outros tecidos, mas uma vez nos tumores ela adere de maneira quase irreversível às nanopartículas de ouro, reduzindo significativamente a taxa na qual a molécula ativa sairá do tumor.

p Usando um corante fluorescente como a molécula ativa ligada à estreptavidina, Drs. Chan e Perrault foram capazes de rastrear a cinética do acúmulo de drogas no tumor. Os resultados foram notáveis:a molécula ativa acumulou um aumento de quase 200 vezes na taxa em que a droga se acumulou nos tumores em comparação com os animais que não receberam as nanopartículas de ouro revestidas com biotina. Além disso, tumores pré-tratados acumularam cinco vezes mais da sonda fluorescente do que os animais de controle.

p Este trabalho é detalhado em um artigo intitulado, “Montagem in vivo de componentes de nanopartículas para melhorar a imagem de câncer direcionada”. Um resumo deste artigo está disponível no site da revista.