Os demônios da Tasmânia têm apenas alguns predadores naturais restantes. As principais ameaças a esses animais vêm de doenças, espécies introduzidas e atividades humanas em andamento. O maior e mais óbvio caçador de demônios da Tasmânia, o tigre da Tasmânia, foi extinto há muitos anos. Os demônios da Tasmânia costumavam habitar grande parte da Austrália continental, mas agora estão confinados inteiramente à ilha da Tasmânia.
Mamíferos

Os demônios da Tasmânia não são mais encontrados na Austrália continental, e isso provavelmente se deve a outro mamífero. Cães ou dingoes asiáticos provavelmente foram introduzidos na Austrália há vários milhares de anos e floresceram desde então. O tigre da Tasmânia ou tilacino era um grande carnívoro que quase comia demônios da Tasmânia, pois sua presa incluía vários outros mamíferos de tamanho comparável. No entanto, os tilacinos provavelmente foram caçados até a extinção, com o último indivíduo morrendo em um zoológico em 1936. Relatos de avistamentos desde então não são confirmados e, mesmo que alguns indivíduos tenham sobrevivido, eles não constituiriam uma ameaça séria para os demônios da Tasmânia. Na Tasmânia, as duas espécies de quoll, marsupiais felinos, podem levar demônios juvenis ou diabinhos. Carnívoros introduzidos, incluindo raposas, gatos e cães domésticos, também podem levar diabretes desprotegidos, embora seja improvável que caçam adultos. Se a comida é extremamente curta, os demônios da Tasmânia adultos, especialmente os não relacionados, podem ser outra ameaça para os diabinhos.
Aves

Aves de rapina, como corujas e águias, podem e comem diabinhos. Como as corujas caçam à noite e outras aves de rapina durante o dia, não há tempo seguro para indivíduos muito pequenos. Com um peso de cerca de 26 libras e um comprimento de 12 polegadas, os adultos são grandes e pesados demais.
Doença

Em parte porque os demônios da Tasmânia agora estão restritos a uma pequena área geográfica, as doenças podem se espalhar por suas populações rapidamente. Desde a década de 90, a doença do tumor facial do diabo matou dezenas de milhares de animais, principalmente devido à fome, porque os tumores tornam quase impossível para os animais afetados comerem. A doença é um dos poucos cânceres contagiosos e se espalha rapidamente. Mais de dois terços dos demônios morreram, colocando um animal já ameaçado de extinção em risco.
Atividade Humana

Durante os séculos XIX e XX, foram feitos esforços determinados para exterminar os demônios da Tasmânia porque eles foram vistos como uma ameaça ao gado. Eles se tornaram uma espécie protegida em 1941, mas ainda enfrentam ameaças de destruição de habitat, competindo contra animais introduzidos, como raposas e gatos, e colisões com veículos. O último mata cerca de 2.000 demônios da Tasmânia por ano.