Na cadeia alimentar do mundo natural, os lobos estão bem perto do topo. Eles competem com e matam outros predadores, e são mortos por outros predadores por sua vez. Entretanto, não existe animal que tenha uma vantagem distinta sobre os lobos e os caça - exceto, é claro, para os humanos.
Humanos

Os lobos estão, sem dúvida, no topo da comida cadeia, mas os seres humanos dominam quase todas as cadeias alimentares da Terra e são capazes de caçar lobos. A única ressalva é que os humanos devem usar a tecnologia para garantir uma vitória. Sem uma arma, faca ou outra arma, um humano é pouco parecido com um lobo. E os humanos não têm problemas para comer carne canina, embora isso não seja feito com frequência na América do Norte. Em outras partes do mundo, no entanto, o cachorro, que é um parente próximo do lobo, é uma carne comumente consumida.
Leões da Montanha

Embora lobos e leões da montanha tendam a evitar um ao outro, as condições ambientais às vezes, forçá-los juntos no mesmo local de caça; nesse caso, eles vão lutar, matar e, presumivelmente, comer um ao outro, já que ambos são carnívoros. Os leões da montanha e os lobos têm aproximadamente o mesmo tamanho, embora os leões da montanha sejam criaturas solitárias, enquanto os lobos tendem a vagar em bandos, o que provavelmente daria a vantagem aos lobos quando as duas espécies se encontrarem.
Ursos

Os ursos são outro predador de topo, como os leões das montanhas, que os lobos não costumam mirar com frequência, mas matam, em caso de confronto. Os ursos pretos, como os leões das montanhas, são solitários, embora uma mãe urso às vezes tenha filhotes de tamanhos variados. Os ursos, no entanto, são geralmente maiores que os lobos, dando-lhes uma vantagem de tamanho. As duas espécies às vezes se matam e também parecem ter como alvo os filhotes das outras espécies.
Catadores

É claro que muitos lobos não são mortos e comidos como resultado de um conflito com outras espécies, mas prefiro morrer de causas naturais. Nesse caso, existem muitos catadores carnívoros que comem uma carcaça de lobo. Os prováveis sequestradores variariam, já que os lobos são encontrados em todo o mundo em uma ampla variedade de ambientes, mas pássaros, roedores e outros grandes carnívoros são provavelmente sequestradores de uma carcaça de lobo.