SH2 não é uma molécula, mas um
domínio de proteína encontrado em muitas proteínas de sinalização. Significa
Homologia Src 2 e recebeu o nome da tirosina quinase Src, onde foi descoberta pela primeira vez.
Estrutura dos Domínios SH2: *
Forma: Os domínios SH2 normalmente têm uma
forma globular , com dois subdomínios conectados por uma região de linker flexível.
*
Site de vinculação: A principal característica dos domínios SH2 é um
sítio de ligação à fosfotirosina (PTB). Este local reconhece e se liga a resíduos de tirosina fosforilados em outras proteínas. O PTB consiste em uma sequência altamente conservada com dois bolsões:
*
Bolsa de fosfotirosina: Esta bolsa liga o resíduo de fosfotirosina.
*
Bolso de especificidade: Esta bolsa interage com os aminoácidos que flanqueiam a fosfotirosina, determinando a especificidade do domínio SH2 para diferentes sequências fosforiladas.
*
Flexibilidade: Os domínios SH2 são relativamente flexíveis, permitindo-lhes ligar diferentes sequências fosforiladas com afinidades variadas.
Função dos domínios SH2: Os domínios SH2 desempenham um papel crucial nas
vias de transdução de sinal , agindo como "interruptores moleculares" que medeiam as interações proteína-proteína. Ao se ligarem a resíduos de tirosina fosforilados, eles:
*
Recrute proteínas para locais específicos: Os domínios SH2 podem ajudar a reunir proteínas sinalizadoras no momento e no local certos, facilitando a formação de complexos sinalizadores.
*
Ativar vias de sinalização downstream: Os domínios SH2 podem ativar ou inibir a atividade de proteínas alvo ligando-se a elas e influenciando a sua conformação ou atividade.
Exemplos de proteínas com domínios SH2: Muitas proteínas envolvidas na sinalização celular contêm domínios SH2, incluindo:
*
Tirosina quinases: Src, Abl, EGFR
*
Fosfatases: PCH-1, PCH-2
*
Proteínas adaptadoras: Grb2, Shc
*
Fatores de transcrição: ESTATÍSTICAS
No geral, os domínios SH2 são componentes essenciais das redes de sinalização, permitindo a regulação precisa dos processos celulares em resposta a diversos estímulos.