A biodisponibilidade refere-se à proporção de um medicamento que atinge a circulação sistêmica após ser administrado. É um fator crucial na determinação da eficácia e segurança de um medicamento. Muitas moléculas de fármacos têm baixa biodisponibilidade devido a vários fatores, como baixa solubilidade aquosa, má absorção e extenso metabolismo de primeira passagem. Uma abordagem para melhorar a biodisponibilidade é fazer pequenas alterações químicas na molécula do medicamento.

Isto pode ser alcançado através de várias estratégias:

Projeto de pró-fármaco: Um pró-fármaco é um derivado químico de um medicamento que sofre biotransformação no corpo para liberar o medicamento ativo. Os pró-fármacos são concebidos para aumentar a biodisponibilidade do medicamento, abordando desafios específicos. Por exemplo, um pró-fármaco pode ser mais solúvel em água do que o fármaco original, melhorando assim a absorção. Uma vez no corpo, as enzimas clivam o pró-fármaco para liberar o fármaco ativo.

Formação de Sal: A formação de sal envolve a combinação de um medicamento com um ácido ou base inorgânico ou orgânico para formar um sal. Isto pode melhorar a solubilidade e a taxa de dissolução do medicamento, levando a uma maior biodisponibilidade. Por exemplo, a forma salina de um medicamento pode ser mais solúvel em ambientes aquosos, como o trato gastrointestinal, facilitando a sua absorção.

Complexação: A complexação envolve a formação de um complexo não covalente entre um fármaco e um agente complexante. As ciclodextrinas, por exemplo, são oligossacarídeos cíclicos que podem formar complexos de inclusão com moléculas de fármacos. Esses complexos podem melhorar a solubilidade, a taxa de dissolução e a estabilidade do medicamento, aumentando assim a biodisponibilidade.

Micronização: A micronização é um processo de redução do tamanho das partículas de um medicamento para a faixa do mícron. Isto aumenta a área de superfície do medicamento, resultando numa dissolução mais rápida e numa melhor biodisponibilidade. Os medicamentos micronizados dispersam-se de maneira mais uniforme em meio aquoso, permitindo uma absorção mais eficiente.

Dispersões sólidas: As dispersões sólidas envolvem a dispersão de um fármaco dentro de uma matriz transportadora hidrofílica ou hidrofóbica em estado sólido. Esta técnica aumenta a solubilidade e a taxa de dissolução do medicamento, minimizando a cristalinidade do medicamento e aumentando a área superficial do medicamento. Dispersões sólidas podem ser preparadas usando vários métodos, como extrusão por fusão, mistura por fusão a quente e secagem por pulverização.

Formulações de nanopartículas: Nanopartículas são sistemas de distribuição de medicamentos com tamanhos de partículas que variam de 1 a 100 nanômetros. Eles podem melhorar a biodisponibilidade aumentando a solubilidade do medicamento, protegendo-o da degradação e melhorando o direcionamento do medicamento. As nanopartículas podem ser administradas por via oral, intravenosa ou através de outras vias de administração.

Fazendo pequenas alterações químicas nas moléculas dos medicamentos ou empregando estratégias de formulação, é possível melhorar a sua biodisponibilidade e otimizar os seus efeitos terapêuticos. Estas abordagens permitem que os medicamentos alcancem a circulação sistémica de forma mais eficaz, levando a uma melhor eficácia dos medicamentos e à redução dos efeitos secundários.