SuFEx clique em química. (A) Hubs SuFExáveis. (B) Clique em farmacóforos derivados de química. (C) Protocolos SuFEx clássicos e acelerados. (D) Este trabalho:ASCC na descoberta de medicamentos. Crédito:Ciência Química (2024). DOI:10.1039/D3SC05729A Os químicos do Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) criaram uma nova coleção de compostos moleculares e começaram a testá-los como possíveis pistas na busca de novos medicamentos. Entre essas moléculas, eles encontraram várias que se mostram promissoras para desenvolvimento como antibióticos e terapias contra o câncer. Parece um momento eureca? Bem, mais ou menos. Mas é mais um caso de química dura simplificada.
Os novos compostos foram sintetizados usando uma nova forma eficiente de ligar moléculas, desenvolvida no laboratório do professor John Moses da CSHL. Moses chama seu processo inovador de Accelerated SuFEx Click Chemistry (ASCC). É um dos mais recentes avanços no campo ganhador do Nobel de química de cliques, iniciado pelo mentor de Moses, K. Barry Sharpless.
A química do clique une moléculas rapidamente para criar novas estruturas complexas. Isso permite que os desenvolvedores de medicamentos reúnam um grande número de compostos para exploração posterior. Com o SuFEx Acelerado, a química click pode gerar mais compostos em menos etapas e com rendimentos mais elevados.
“Se você pode fazer moléculas, você pode testá-las”, explica Moses. "E com esta tecnologia, você pode torná-los rápidos."
Moses e sua equipe usaram o ASCC para criar mais de 150 novos compostos individuais, incluindo derivados de moléculas naturais complexas. No passado, poderia levar meses para gerar e purificar tal variedade de moléculas. Moses e sua equipe os prepararam em poucos dias. Eles então testaram essas novas moléculas em células cancerígenas e cepas de bactérias resistentes a medicamentos.
Em um conjunto de experimentos, Joshua Homer, pesquisador do laboratório de Moses, sintetizou uma série de moléculas semelhantes a um composto anticancerígeno chamado combretastatina A4. Homer descobriu que duas das novas moléculas poderiam matar células cancerígenas que normalmente resistem à quimioterapia padrão. Estas moléculas poderão algum dia levar a uma solução para tipos de cancro da mama e do pâncreas difíceis de tratar.
Os pesquisadores também criaram moléculas que lembravam um antibiótico chamado dapsona. Eles viram que algumas dessas moléculas eram eficazes contra bactérias resistentes à dapsona. Homer diz que o ASCC poderia ajudar os químicos a reprojetar outros antibióticos complexos para superar as defesas endurecidas dos patógenos.
Olhando para o futuro, Moses e sua equipe continuarão a usar o ASCC para explorar novos horizontes de descoberta de medicamentos e ajustar suas pistas em potenciais candidatos a medicamentos. Enquanto isso, eles esperam que outros pesquisadores também introduzam a tecnologia SuFEx Acelerada em suas próprias plataformas de descoberta de medicamentos.
Resumindo as vantagens do ASCC, Moses diz:"É apenas uma maneira de encontrar funções. Você sempre pode melhorar as coisas e otimizá-las. Mas vamos chegar lá o mais rápido possível. Esperamos poder acelerar todo o processo."
A pesquisa foi publicada na revista Chemical Science .
