Método de síntese sustentável revela modificações de N-hidroxi para produtos farmacêuticos
Crédito:Cell Reports Physical Science (2024). DOI:10.1016/j.xcrp.2024.101927 Os resultados de investigação publicados recentemente permitem o acesso preparativo a novas substâncias que transportam uma modificação de um motivo estrutural frequentemente encontrado em produtos farmacêuticos.
As transformações químicas sustentáveis estão a tornar-se cada vez mais importantes e procuradas em todo o mundo, em todas as áreas da vida. A eletroquímica desempenha um papel decisivo neste desenvolvimento, pois a síntese eletro-orgânica é um método que evita grandes quantidades de resíduos gerados pelas transformações químicas convencionais.
Num artigo recente, uma equipe de cientistas do Instituto Max Planck de Conversão de Energia Química (MPI CEC) mostra como a eletroquímica está impulsionando o desenvolvimento de rotas sintéticas mais sustentáveis para o kit de ferramentas do químico orgânico moderno, demonstrando que a conversão eletroquímica de grupos nitro, cuja redução normalmente requer grandes quantidades de redutores ou metais escassos, fornece acesso direto à classe anteriormente pouco estudada de N-hidroxi heterociclos, um motivo estrutural inovador para a descoberta de medicamentos modernos.
Fechando lacunas de conhecimento – novas descobertas sobre heterociclos
Heterociclos contendo nitrogênio, em particular, benzo[e]-1,2,4-tiadiazina-1,1-dióxidos, são um motivo estrutural amplamente utilizado em produtos farmacêuticos modernos de grande sucesso, como o Diazóxido. Em contraste, pouco se sabe sobre heterociclos contendo uma modificação exocíclica N-hidroxi. A alta estabilidade e as características únicas da ligação NO tornam este motivo altamente interessante para a pesquisa farmacêutica moderna. Além disso, os heterociclos N-oxi são frequentemente encontrados como os principais metabólitos de drogas.
A síntese eletroquímica por redução nitro permite a síntese seletiva desta classe de compostos, de difícil acesso pelas rotas clássicas.
Os benzo[e]-1,2,4-tiadiazina-1,1-dióxidos representam um motivo estrutural encontrado em vários APIs. No entanto, abordagens sintéticas para acessar derivados N-hidroxi contendo uma modificação exocíclica única de NO não foram relatadas até o momento.
Siegfried R. Waldvogel e seus colegas de trabalho do MPI CEC e Johannes Gutenberg-Universität Mainz mostram em seu artigo recentemente publicado que a eletro-orgânica, uma técnica sintética sustentável e poderosa, permite acesso altamente seletivo e escalável por redução catódica de nitro arenos facilmente acessíveis .
A equipe de cientistas desenvolveu uma síntese eletro-orgânica altamente seletiva e escalonável de novos benzo[e]-1,2,4-tiadiazina-1,1-dióxidos, que representa um importante motivo estrutural de APIs modificados com um N-hidroxi único metade.
Potencial para uso em pesquisas metabólicas e farmacêuticas
Este estudo permitiu o acesso preparativo a novas substâncias contendo uma modificação N-hidroxi de um motivo estrutural comumente encontrado em medicamentos e expandiu a biblioteca de compostos de benzo[e]-1,2,4-tiadiazina-1,1-dióxidos. No entanto, as propriedades biológicas destes compostos ainda são completamente desconhecidas. Além disso, a sua investigação poderia ajudar a melhorar a eficiência dos medicamentos, a compreender o metabolismo ou a explorar novas aplicações farmacêuticas.
O artigo foi publicado na revista Cell Reports Physical Science .
